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阿尔茨海默病 (AD) 的认知能力下降率差异很大。疾病改善治疗可能会改变认知能力下降的轨迹,使其预测越来越具有相关性。我们旨在构建临床适用的轻度认知障碍(MCI)或轻度痴呆淀粉样蛋白阳性患者认知能力下降的预测模型。
从阿姆斯特丹痴呆症队列中,我们选择了患有 MCI 或轻度痴呆症和至少 2 次纵向简易精神状态检查 (MMSE) 测量的淀粉样蛋白阳性参与者。淀粉样蛋白阳性基于 CSF AD 生物标志物浓度或淀粉样蛋白 PET。我们使用线性混合建模来预测 MMSE 随时间的变化,使用立方时间曲线描述轨迹以及线性时间与基线预测因子年龄、性别、基线 MMSE、APOE ε4 剂量、CSF β-淀粉样蛋白 (Aβ) 1-42 和 pTau,以及 MRI 全脑和海马体积之间的交互。使用后向选择来降低模型复杂度。这些模型可以预测 MMSE 的随访时间或达到 MMSE 值的时间。MCI和轻度痴呆分别建模。执行内部 5 折交叉验证以计算解释的方差 (R2)。
总共包括 961 名参与者(年龄 65 ± 7 岁,49% 为女性),310 名患有 MCI(MMSE 26 ± 2),651 名患有轻度痴呆(MMSE 22 ± 4),4 ± 2 次测量超过 2 年(四分位距 1-4)年。MCI 和轻度痴呆的认知能力下降率随着时间的推移而增加(模型比较:线性、平方、时间拟合;p < 0.05 有利于立方拟合)。 对于 MCI,向后选择保留了年龄、性别、脑脊液 Aβ1-42 和 pTau 浓度作为改变 MMSE 轨迹的时间变化效应。 对于轻度痴呆,保留的时变效应是 Aβ1-42、年龄、APOE ε4 和基线 MMSE。
在内部交叉验证中,MCI 模型的 R 2 为 0.15,轻度痴呆的 R2 为 0.26。假设 MCI 患者,基线 MMSE 28 和 CSF Aβ1-42 为 925 pg/mL,预计 6.0 年后 MMSE 为 20 (95% CI 5.4-6.7) 和 8.6 年后,假设治疗可减少 30% 的下降。
综上,本研究构建了 MCI 和轻度痴呆的模型,这些模型可以预测 MMSE 随时间的变化。这些模型可以告知患者他们潜在的认知轨迹和剩余的不确定性,并有助于关于个体化潜在治疗效果的对话。
原始出处:
Predicting Cognitive Decline in Amyloid-Positive Patients With Mild Cognitive Impairment or Mild Dementia. https://doi.org/10.1212/WNL.000000000020960
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