慢性肺疾病（CLD），又称支气管肺发育不良（BPD），是一种与极早产儿显著相关的肺部疾病，通常在胎龄不足30周的婴儿中发生，且伴有高死亡率和长期并发症。虽然一些系统综述报告了大环内酯类抗生素在预防这些高风险婴儿的CLD方面可能有效，尤其是在感染了肺部解脲脲原体的情况下，但证据不一致且缺乏足够样本量的随机对照试验。因此，本研究旨在评估大环内酯类抗生素阿奇霉素是否能改善极早产儿的生存率，减少生理性定义的中重度CLD的发生率。

AZTEC研究是一项多中心、双盲、随机对照试验，在英国28个三级新生儿重症监护室中进行。符合条件的婴儿为胎龄不足30周且出生后72小时内接受了至少2小时呼吸支持（包括持续正压通气、加温高流量鼻导管或气管插管）。这些婴儿被随机分配为接受阿奇霉素组或安慰剂组，比例为1:1。阿奇霉素组在前3天每日静脉注射20 mg/kg，随后7天为10 mg/kg。研究的主要终点是在胎龄36周时的生存率，且未发生生理性定义的中重度CLD。研究以意向治疗分析为基础进行结果和安全性的评估。

在2019年10月9日至2022年3月22日期间，共有1505名符合条件的婴儿中有799名被随机分配到阿奇霉素组（394名）和安慰剂组（402名），其中3名婴儿因撤回同意而未纳入分析。研究发现，在36周胎龄时，阿奇霉素组有42%的婴儿（166/394）生存且未发生中重度CLD，而安慰剂组为45%（179/402），差异无统计学意义（调整后的OR为0.84，95% CI 0.55-1.29，p=0.43）。此外，肺部解脲脲原体的存在并未对治疗效果产生显著影响。研究中，阿奇霉素组和安慰剂组分别报告了7例和6例严重不良事件。研究还发现阿奇霉素组幸存者的早产儿视网膜病变治疗率降低（4%对比7%），但未在纳入死亡的综合分析中体现出显著差异。

主要结局的总体效应和亚组特异性效应的森林图（三水平模型）

AZTEC研究表明，预防性使用阿奇霉素并未显著改善极早产儿的生存率，且未减少生理性定义的中重度CLD的发生率。因此，阿奇霉素不能推荐用于临床实践中的CLD预防。尽管阿奇霉素在安全性上表现良好，但其在预防CLD方面的疗效不足。此外，鉴于大环内酯类抗生素可能增加抗菌素耐药性及其他潜在风险，需谨慎考虑在极早产儿中预防性使用阿奇霉素。

原始出处：

Azithromycin therapy for prevention of chronic lung disease of prematurity (AZTEC): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2024 Aug;12(8):608-618. doi: 10.1016/S2213-2600(24)00079-1. Epub 2024 Apr 25. PMID: 38679042.

Tags： Lancet 子刊：预防性使用阿奇霉素并未显著改善极早产儿的生存率