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糖尿病是全球致死和致残的主要原因之一。痴呆是老年糖尿病的常见并发症,流行病学研究表明,糖尿病患者发生阿尔茨海默病和相关痴呆(ADRD)风险更高。
低血糖、高血糖和血糖波动等因素都与ADRD风险增加有关。然而,传统的血糖控制指标,如糖化血红蛋白(HbA1c),可能无法识别影响糖尿病与ADRD关联的动态病理生理因素。HbA1c处于目标范围内的时间(TIR)是评估糖尿病患者血糖控制水平的新兴指标,反映随时间变化HbA1c控制在特定目标范围内的稳定性。那么,在老年糖尿病患者中,维持HbA1c水平在目标范围内的稳定性,是否与较低的ADRD风险相关?
近日,发表于JAMA Network Open的一项研究成果揭示了两者之间的相关性。结果显示,对患有糖尿病的老年人来说,HbA1c水平控制稳定与痴呆发病率降低之间存在关联。而且,当HbA1c水平超出目标范围时,HbA1c水平低于个体化目标范围的时间越长,ADRD风险也越高,即便对于所服用药物与低血糖无关的患者也是如此。
截图来源:JAMA Network Open
该研究对美国37.4万例糖尿病患者的数据进行了回顾性分析,以评估HbA1c TIR与ADRD风险的关联。参与者符合以下条件:年龄≧65岁(平均年龄为73.2岁),在基线期间3年内至少接受了4次HbA1c检测。
HbA1c TIR定义为在基线期间,HbA1c 处于个体化目标范围的天数百分比。HbA1c目标范围基于临床特征和预期寿命设定,分别为6%-7%、7%-8%、7.5%-8.5%和8%-9%共四档。此外,研究团队还分析了超出目标范围时间的影响,包括高于目标范围时间(TAR)和低于目标范围时间(TBR)。根据TIR情况,研究团队将患者分为4个亚组:(1)HbA1c TIR≧60%,(2)TBR≧60%,(3)TAR≧60%,(4)混合组(其中HbA1c TIR,TBR和TAR均<60%)。
在长达10年的随访期间,研究发现,有41424例参与者(11%)罹患ADRD。校正所有协变量后显示:
血糖稳定达标天数越多,痴呆风险越低。HbA1c TIR水平较低与ADRD风险升高相关。与HbA1c TIR≧80%的患者相比,HbA1c TIR为0-20%的患者ADRD风险升高19%(HR,1.19;95% CI,1.16-1.23)。
血糖长期低于目标值,痴呆风险也会升高。与HbA1c TIR≥60%相比,HbA1c TBR≥60%与ADRD风险显著升高23%相关(HR,1.23;95% CI,1.16-1.27)。在HbA1c TAR≥60%(HR,0.96;95% CI,0.91-1.00)和混合组(HR,1.03;95% CI,1.00-1.06)中未发现与ADRD发生率的关联。
在敏感性分析中,研究团队进一步排除了使用胰岛素和/或磺脲类药物(与低血糖风险有关)或在基线期间有低血糖事件记录的患者,分析发现,HbA1c TIR每降低20%,ADRD风险就升高一些;而TBR≥60%也仍与ADRD的发生显著相关。
研究人员在预测ADRD的死亡风险模型中发现,HbA1c TIR和TBR≥60%仍与ADRD的发生显著相关。
总之,在老年糖尿病患者中,HbA1c水平的稳定性越高,ADRD风险越低,而HbA1c水平低于个体化临床目标时间范围更长与ADRD风险增加有关。这些结果支持了更稳定控制HbA1c与降低糖尿病并发症和死亡率之间存在关联。
参考资料
[1] Underwood PC, Zhang L, et al. Glycated Hemoglobin A1c Time in Range and Dementia in Older Adults With Diabetes. JAMA Netw Open. 2024;7(8):e2425354. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.25354
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