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门静脉癌栓(PVTT)一直都是肝癌治疗中的难点,特别是门静脉Ⅲ/Ⅳ癌栓,没有特别的推荐治疗手段。目前,TIPS、粒子植入、门静脉支架等手段的出现,为这类晚期患者带来了新的希望。首都医科大学附属北京世纪坛医院刘福全教授曾作“放射粒子植入术+介入治疗门静脉Ⅲ/Ⅳ癌栓”学术分享,肝癌在线将精彩内容整理成文,以飨读者。
PVTT发生率大约是44.0%-62.2%,也有报道是40%-90.2%;Ⅲ/Ⅳ癌栓是晚期肝癌的重要并发症,自然生存期仅2.7-4.0个月。PVTT的主要病因是肝癌肝内转移至门静脉内;主要危害是导致门静脉高压、肝功能恶化、肝内广泛转移以及术后复发;主要死亡原因是消化道大出血、顽固性腹水、肝功能衰竭。
国际上关于PVTT诊治标准还未达成共识,欧美指南提出巴塞罗那肝癌分期,进展期患者直接推荐分子靶向药物,而我国及东南亚国家推荐外科手术、TACE、放疗等联合治疗。由此可见,PVTT依然是一个棘手的国际难度,有待于临床探索。
目前,国内总体的治疗原则是病灶联合PVTT治疗,具体方式如下:
(1)外科手术-肝癌切除联合PVTT取栓术:手术治疗的死亡率(0-11%)、5年生存率(0-39%)报道不一,Vp0、1、2及Vp3-4手术后5年累积生存率分别为59.0%、39.1%、23.3%和18.3%。
(2)手术+TACE :3年及5年生存率分别为38.9%-45.2%、26.8%;
(3)TACE;
(4)TACE联合PVE;
(5)消融术;
(6)TACE联合RFA;
(7)全身化疗;
(8)分子靶向治疗;
(9)放疗;
(10)放疗联合TACE;
(11)癌栓内无水酒精注射;
(12)高强度聚焦超声消融;
(13)HIFU+TACE+PVE。
此外,目前关于PVTT合并症的治疗主要是TIPS治疗和门静脉支架植入治疗。TIPS治疗的成功率高达97%—100%,可以将门体的压力梯度平均降低14mmHg,使难治性腹水及出血得到很好控制,但是,单纯TIPS整体生存期没有明显延长。门静脉支架植入具有一定的指征,要求门静脉近远端有较大(一般血管直径大于5mm)分支或侧支、无腹水或少量腹水、肝功能需要达到CTP A-B级。
对于肝癌门静脉Ⅲ/Ⅳ癌栓患者采取不同的治疗方式:合并门静脉症,有TIPS适应证的患者,研究结果显示:单纯TIPS治疗2年生存率仅5.7%,与单纯TIPS相比,TIPS+游离放射粒子植入治疗的患者2年生存率可提高至20%。TIPS+放射粒子条的患者2年生存率为21.8%;门静脉支架+放射粒子植入术仅用于CTP评级在A-B级的患者,2年生存率为22.2%;单纯粒子2年生存率为13%。上述治疗主要针对癌栓和门静脉高压,关于肝癌治疗,根据患者的不同情况采取TACE、消融、靶向、免疫等综合治疗。
上述研究结果表明,放射粒子可抑制癌栓进展及治疗癌栓,可以根据实际情况,采用游离放射粒子或粒子条,以便适当调整粒子的位置、数量及覆盖面。门静脉植入支架可迅速恢复部分入肝门脉血流,改善肝功能。TIPS后建立的分流道能显著降低门静脉压力,有效预防或治疗消化道出血并纠正胸腹水情况,同时有助于患者肝功能的恢复,为原发肿瘤提供进一步TACE、射频等治疗的机会。支架的膨胀力可以将植入的粒子固定在癌栓与支架之间,防止移位。抗支架内膜增生作用,可以有效延长支架通畅期。如果放射粒子不在癌栓中心,可能会影响治疗效果,相关的放射剂量、适应证及禁忌证仍然有待于进一步研究。
因此,根据不同患者自身情况,可选择不同手术方式,具体手术方式与其对应的适应证大致总结如下:
(1)有TIPS适应证的患者(CTP分级为A/B/C):粒子植入(游离或条)+TIPS;
(2)近远端门静脉通畅(CTP分级为A/B):粒子植入+门静脉支架;
(3)近端门静脉分支闭塞(或有血流),门静脉主干侧枝血流明显,预估粒子无法固定(CTP分级为A/B):粒子植入条;
(4)门静脉分支及主干血流不明显,粒子能够固定(CTP分级为A/B):游离粒子植入;
(5)粒子植入+TIPS可能成为未来癌栓导致门静脉高压症患者最有效的治疗方法之一,很大程度改善患者的生存质量,控制癌栓和缓解门静脉高压症,为针对肿瘤病灶的进一步治疗提供条件,延长生存期;
(6)根据肿瘤病灶特点、癌栓分型、肝功状态、全身情况等,多方法的联合治疗模式(粒子植入、介入、靶向等)将大大提高治疗效果,各治疗方法的最优组合有赖于更多循证医学证据阐明。
参考文献
1. Ikai I, Kudo M, Arii S, Omata M, Kojiro M, Sakamoto M, Takayasu K, Hayashi N, Makuuchi M, Matsuyama Y, Monden M. Report of the 18th follow-up survey of primary liver cancer in Japan. Hepatol Res. 2010 Nov;40(11):1043-1059.
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