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类风湿关节炎(RA)是一种以慢性关节炎症为特征的自身免疫性疾病,常导致软骨和骨骼破坏,若不治疗会导致不同程度的残疾。研究表明,某些记忆B细胞(MBCs)亚群,如Tbet+CD11c+细胞,在慢性炎症性疾病中有所扩展,并与骨破坏相关。然而,Tbet+CD11c+ MBCs在RA中的具体功能和致病机制尚不明确。本研究旨在探讨CD21−/lowTbet+CD11c+ MBCs与骨破坏及其他临床参数之间的关联,并阐明其在未治疗RA(uRA)患者中的功能特性。
本研究结合了36名uRA患者的临床观察、流式细胞术、单细胞RNA测序(scRNA-seq)和V(D)J测序的数据。通过流式细胞术对外周血(PB)中的MBCs进行表型分析,并使用scRNA-seq对其中的Tbet+CD11c+ MBCs进行转录组分析。此外,还比较了循环中的Tbet+CD11c+ MBCs与滑膜B细胞的转录组数据。通过体外共培养实验,评估了Tbet+CD11c+ B细胞对T细胞的共刺激能力,以进一步了解其功能。
研究结果
研究发现,uRA患者PB中的CD21−/lowTbet+CD11c+ MBCs与骨破坏显著相关,但与其他临床参数无关。流式细胞术显示,uRA患者中约40%的CD21−/low B细胞为Tbet+CD11c+,这一比例显著高于健康供者。scRNA-seq分析显示,这些细胞经历了克隆扩展并表达体细胞突变的V基因。基因表达分析揭示了这些细胞上调了150多个与抗原呈递功能相关的基因,包括B细胞受体激活、网格蛋白介导的抗原内化、抗原加工和共刺激等。这些转录组特征在滑膜组织中的对应细胞中也得到了验证。体外实验显示,Tbet+CD11c+B细胞能诱导CD4+ T细胞中的RORγT表达,促进其向Th17细胞极化,后者在破骨细胞生成和骨破坏中起关键作用。
研究设计与主要研究结果
本研究表明,Tbet+CD11c+ MBCs通过抗原呈递、T细胞激活和Th17极化在RA的发病机制中发挥重要作用,并与骨破坏密切相关。uRA患者中,PB中的Tbet+CD11c+ MBCs显著扩展,且其功能特性与滑膜中的B细胞相似。体外实验进一步支持这些细胞具有强大的抗原呈递能力和促进Th17极化的潜力。这些发现提示,在考虑RA患者的治疗策略时,评估Tbet+CD11c+ MBCs的水平和功能特性可能具有重要意义。
原始出处:
Correlation of Professional Antigen-Presenting Tbet+CD11c+ B Cells With Bone Destruction in Untreated Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol, 76: 1263-1277. https://doi.org/10.1002/art.42857
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