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系统性红斑狼疮(SLE)是一种复杂的自身免疫性疾病,患者经常需要长期使用糖皮质激素(GCs)以控制病情。然而,长期使用GCs可能导致多种不良反应和不可逆的器官损伤。为了减少这些风险,研究者们探索了在临床无活动状态(mSACQ)的SLE患者中逐步减少GCs的可行性及其对病情复发和损伤累积的影响。本研究的目的是评估在mSACQ状态下减量GCs对病情复发和损伤累积的风险,以及探讨抗疟药在降低复发风险中的作用。

本研究使用了来自12个国家的前瞻性SLE队列数据,这些数据在2013年至2020年间收集。研究对象为处于mSACQ状态的SLE患者,即虽然存在血清学活动(如抗双链DNA抗体增加和/或补体减少),但无临床活动,且使用≤7.5 mg/天的泼尼松龙等效剂量的GCs。使用Cox比例风险模型评估每减少1 mg泼尼松龙对后续病情复发或损伤累积的风险,同时调整混杂因素。观察期为2年,当发生每次事件时进行审查。
研究结果
在1850名符合研究条件的mSACQ患者中,742名患者经历了整体复发,271名患者经历了严重复发,180名患者出现了损伤累积。在这些患者中,分别有551例整体复发(74.3%)和176例严重复发(64.9%)发生在GCs剂量未减少的情况下。通过Cox比例风险模型分析,结果显示每减少1 mg/天的泼尼松龙等效剂量并未显著增加后续整体复发或严重复发的风险。具体来说,对于初始泼尼松龙等效剂量为0-7.5 mg/天的患者,调整后的风险比(HR)分别为1.02(95% CI, 0.99至1.05;p=0.27)和0.98(95% CI, 0.96至1.004;p=0.11),这表明减少GCs剂量与复发风险增加无关。
此外,抗疟药的使用与降低整体复发和严重复发的风险显著相关。对于初始泼尼松龙等效剂量为0-7.5 mg/天和0-5 mg/天的患者,抗疟药使用者的整体复发风险显著降低,调整后的HR分别为0.777(95% CI, 0.68至0.88)和0.662(95% CI, 0.54至0.81)。免疫抑制剂的使用也与严重复发风险的降低有关,但对整体复发的影响不显著。
在损伤累积方面,1677名mSACQ患者的SDI数据可用,其中180名患者出现了新的损伤累积。分析结果显示,对于初始泼尼松龙等效剂量为0-7.5 mg/天和5-7.5 mg/天的患者,每减少1 mg/天的泼尼松龙等效剂量与损伤累积风险降低显著相关,调整后的HR分别为0.97(95% CI, 0.96至0.99)和0.96(95% CI, 0.94至0.99)。然而,对于初始剂量为0-5 mg/天的患者,减少GCs剂量与损伤累积风险降低无显著关联,调整后的HR为0.98(95% CI, 0.95至1.01)。

改良血清学活性临床静止期(mSACQ)0-7.5 mg(使用和不使用抗疟药)中无疾病发作或无损害累积生存期的Kaplan-Meier图
本研究表明,在mSACQ状态下减少GCs的剂量不会增加SLE患者的复发风险。抗疟药的使用可以降低复发风险,而减少GCs的剂量可以保护初始泼尼松龙剂量>5 mg/天的患者免受损伤累积的影响。这些发现表明,在mSACQ患者中,谨慎减少GCs是可行的,并且可以减少GCs的使用负担。
原始出处:
Risk of flare and damage accrual after tapering glucocorticoids in modified serologically active clinically quiescent patients with systemic lupus erythematosus: a multinational observational cohort study. Ann Rheum Dis. 2024 Jul 15;83(8):998-1005. doi: 10.1136/ard-2023-225369. PMID: 38423757.
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