脊柱关节炎（axSpA）是一种主要影响脊柱和骶髂关节的慢性免疫介导的炎症性疾病。司库奇尤单抗是一种靶向IL-17A的人源单克隆抗体，已获批准用于治疗axSpA。然而，其作为生物制剂（bDMARD）的长期疗效和安全性在真实世界数据中有限，尤其是其对不同axSpA亚型和性别治疗结果的影响。本研究旨在评估在意大利多中心真实世界队列中，司库奇尤单抗对axSpA患者四年的疗效和安全性，特别是药物保留率（DRR）及bDMARD治疗线、axSpA亚型和性别对实现低疾病活动度（LDA）和极低疾病活动度（VLDA）的影响。

这项前瞻性观察研究纳入了2016年至2023年期间在意大利11个风湿病中心接受司库奇尤单抗治疗的连续axSpA患者。收集了疾病特征、既往和正在进行的治疗、合并症和随访时间的数据。在治疗开始后6个月和12个月以及每年进行疗效评估，最长至48个月。根据bDMARD治疗线、axSpA亚型和性别分析DRR和疗效结果。记录感染和不良事件（AEs）。

研究结果

本研究共纳入272例轴性脊柱关节炎（axSpA）患者，其中男性占48.2%，中位年龄为51岁，39.7%的患者为HLA-B27阳性，40.4%的患者为非放射性轴性脊柱关节炎（nr-axSpA）。所有患者在随访48个月内接受了司库奇尤单抗治疗。

在治疗效果方面，司库奇尤单抗显著改善了患者的多项临床指标。总体而言，患者的视觉模拟评分（VAS）疼痛、全身健康（VAS-GH）、医生评估（VAS-Ph）均显著降低，分别在T6（6个月）、T12（12个月）、T24（24个月）、T36（36个月）和T48（48个月）时点进行评估。BASDAI（Bath强直性脊柱炎疾病活动指数）和ASDAS（强直性脊柱炎疾病活动评分）均显著降低，T48时BASDAI从基线的6.4（4.8-7.5）降至2.0（1.1-3.4），ASDAS从基线的3.1（2.7-3.5）降至1.2（0.9-2.1），均具有统计学显著性（p<0.05）。

在患者亚组分析中，初次使用生物制剂的患者（naïve）在治疗效果上优于既往使用过生物制剂的患者（non-naïve）。初次使用者在T48时的BASDAI和ASDAS评分分别为1.6（0.6-2.2）和1.1（0.9-1.7），而既往使用者的评分分别为2.0（1.0-3.5）和1.4（1.1-1.9），差异具有统计学显著性（p<0.05）。此外，男性患者在低疾病活动（LDA）和非常低疾病活动（VLDA）状态的达成率上高于女性患者，在T48时男性患者的BASDAI<4和<2的比例分别为82.3%和51.1%，女性患者分别为76.5%和39.4%。

治疗持续性方面，司库奇尤单抗的药物保留率（DRR）在T48时为67.4%。药物保留率在不同的治疗线、轴性脊柱关节炎亚型和性别之间没有显著差异。然而，疾病持续时间超过5年的患者与未超过5年的患者之间，药物保留率存在显著差异（p=0.002），表明疾病持续时间对药物保留率有一定影响。此外，伴有外周关节炎的患者的药物保留率显著低于无外周关节炎的患者（p=0.034）。

安全性方面，司库奇尤单抗在长期使用中表现出良好的耐受性。在整个随访期间，104例患者因初次或继发性失效而停止治疗，34例患者因不良事件（AEs）而停药。常见的不良事件包括注射部位皮疹（13例）和严重的反复感染（7例）。另有5例患者出现新发癌症，但无患者出现活动性结核或乙型肝炎复发。轻度感染在57例患者中被记录，均通过口服抗生素治疗后痊愈，无需住院或停药。

ASDAS <2.1（百分比，%），占整个研究人群，根据生物治疗线（LoBT）（初治/非初治）将其分为两组后

本研究表明，司库奇尤单抗对axSpA患者的长期治疗具有高度疗效和安全性，无论患者是bDMARD初治还是有治疗经验，其axSpA亚型或性别如何。研究结果支持即使对于多次治疗失败的患者，司库奇尤单抗也是一个可行的选择，其良好的安全性使其适用于老年患者或有合并症的患者。低发生率的轻度至中度感染进一步证明了其安全性。总之，司库奇尤单抗在真实世界中显示出卓越的疗效和安全性，与最新的ASAS/EULAR对axSpA管理的建议一致。

原始出处：

Four-year real-world experience of secukinumab in a large Italian cohort of axial spondyloarthritis.Front. Immunol., 15 July 2024 Sec. Autoimmune and Autoinflammatory Disorders: Autoinflammatory Disorders Volume 15 - 2024 | https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1435599

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