编者按

2022年，我国肝癌发病例数高达37万，死亡例数高达32万，肝癌负担依然严重。目前，HBV仍是目前我国大陆和台湾地区肝癌发生最主要的病因。对于早期肝癌，推荐进行手术切除和消融治疗，然而肝癌切除术后5年肿瘤复发转移率高达50% - 70%。

近期，首都医科大学附属北京佑安医院张永宏教授团队联合首都医科大学附属北京地坛医院金荣华教授团队在Frontiers in Immunology上发表了关于HBV相关肝癌患者术后生存率预测的相关研究，结果表明HBsAg高水平的HBV相关肝癌患者术后的无复发生存期显著更短，并为这类患者开发了一个预测复发的列线图。 

研究方法

本研究回顾性评估2014年1月至2021年12月在北京佑安医院和北京地坛医院接受TACE联合消融治疗的1008例HBV相关肝癌患者，包括334例HBsAg低水平（< 1000 U/L）患者和674例HBsAg高水平（≥ 1000 U/L）患者。PSM后，每组共纳入293例患者。最后一次随访至2023年7月1日，中位随访时间为4.05年（2.68 - 7.05年）。

HBsAg高水平组被分为训练队列（N = 385）、内部验证队列（N = 168）和外部验证队列（N = 121）。收集患者的临床和病理特征，采用Lasso-Cox回归分析确定独立危险因素，建立列线图。

患者基线

PSM前，基线数据显示，与HBsAg低水平组相比， HBsAg高水平组年龄更小（55.9 ± 9.03 vs. 58.3 ± 8.34岁，P < 0.001），TBIL水平更低（18.64 ± 9.42 vs. 20.84 ± 11.37 umol/L，P = 0.002），凝血酶时间更短（15.77 ± 2.12 vs. 15.95 ± 2.39 s，P = 0.008）。

PSM后，两组间的所有人口统计学和临床病理数据均保持一致。

患者基线数据 

研究结果

01 HBsAg高水平的HBV相关肝癌患者的无复发生存期显著更短

PSM后，HBsAg低水平组和HBsAg高水平组患者的中位无复发生存期（mRFS）分别为28.4个月（22.1 - 34.7个月）和21.9个月（18.5 - 25.4个月）（P < 0.001）。由于HBsAg高水平患者的mRFS显著缩短，因此需要为HBsAg高水平患者开发一个复发预测模型，以及时进行临床干预。

02 建立HBsAg高水平的HBV相关肝癌患者术后的预后预测模型

多因素COX回归分析表明，与复发相关的独立危险因素包括：年龄（HR：1.02，95% CI：1.01 - 1.04）、BCLC分期（HR：1.53，95% CI：1.22 - 1.91）、肿瘤大小（HR：1.44，95% CI：1.06 - 1.94）、球蛋白（HR：1.02，95% CI：1 - 1.04）、GGT（HR：1.01，95% CI：1 - 1.01）和胆汁酸（HR：1，95% CI：1 - 1.01）。

使用以上独立预测因素构建列线图。

根据列线图评分将患者分为低危组和高危组。在训练队列中，低危组（N = 193）和高危组（N = 192）的RFS存在显著差异（P < 0.001）。

肝霖君有话说

我国肝癌患者的5年生存率仅14.1%，因此，如何改善肝癌患者的预后仍是当前待解决的重要问题。此前已有多项研究表明，降低HBsAg水平可有效降低HBV相关肝癌患者术后的晚期复发，提高生存，且获得HBsAg清除可显著降低肝癌复发风险。本研究再次证实，HBsAg高水平的HBV相关肝癌患者的无复发生存期显著更短。此外，也有多项研究表明，定期随访、筛查可显著降低慢乙肝患者的肝癌发生率和死亡率。

综上，慢乙肝患者应提高疾病预防意识，定期筛查，尽早接受抗病毒治疗、积极追求临床治愈，以降低肝癌发生风险及肝癌术后复发风险，改善远期结局。

参考文献：

Xiong Y, Qiao W, Wang Q, et al. Construction and validation of a machine learning-based nomogram to predict the prognosis of HBV associated hepatocellular carcinoma patients with high levels of hepatitis B surface antigen in primary local treatment: a multicenter study[J]. Front Immunol, 2024, 15: 1357496.

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