2023年12月15日，《Science》杂志宣布胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）荣膺2023年度科学突破（Science’s 2023 Breakthrough of the Year），标志着GLP-1 RA在抗击糖尿病、肥胖症及其相关并发症的道路上取得了重大里程碑。

诺和诺德司美格鲁肽是一种长效GLP-1RA类似物，其设计基于天然的人GLP-1。通过基因重组技术对天然的人GLP-1的结构进行改造，司美格鲁肽成功实现了对二肽基肽酶4（DPP-4）降解的抵抗，同时与白蛋白结合紧密，使其体内半衰期显著延长。这种创新设计使得司美格鲁肽能够每周仅需一次的给药，同时保持高达94%的GLP-1氨基酸序列同源性，表现出较好的安全性。

被誉为“不节食、不运动，轻轻松松减掉20斤”的“减肥神药”——司美格鲁肽，成为广受关注的焦点。目前已成为网红产品。事实上，司美格鲁肽在减肥方面确实表现出显著的有效性，经过68周的使用，患者平均减重14.9%，并且一周一次的皮下注射给药方案有助于提高患者的依从性。

然而，我们不能忽视司美格鲁肽在安全性方面存在的问题。胃肠道不良事件的报告率高达84.1%，同时胰腺炎、肠梗阻、胃轻瘫的发生率也显著上升。个案报告中还提到司美格鲁肽可能引发严重的肝损伤，因此在临床应用中需要高度关注。此外，糖尿病视网膜病变以及胆石症、胆囊炎的发生明显增强。与此同时，误吸、脱发以及自杀、自伤的风险也是无法回避的问题。

摩根士丹利根据市场需求估算,到2030年,肥胖药物的市场规模预计超过540亿美元,有望超过PD-1/PD-L1成为全球市场规模最大的药品。因此，减肥类产品一直备受关注。

礼来的替尔泊肽成为司美格鲁肽显著竞争者，去年美国批准上市后，预计适当时间也会进入中国。详细见：

司美格鲁肽，替尔泊肽，Retatrutide，三种减肥神药，到底有何差异？

Nature Metabolism：最强减肥药替尔泊肽具有刺激胰岛素分泌的独特活性

然而，诺和诺德面对礼来的竞争，正在推出一款全新的减肥药物——CagriSema，预计3期临床试验结果今年底会公布。

一、CagriSema 3期临床试验结果

CagriSema是一款一周一次皮下注射的司美格鲁肽（semaglutide，2.4 mg）与长效胰淀素类似物cagrilintide（2.4 mg）的固定剂量组合。在REDEFINE 1试验中，诺和诺德将检视CagriSema在约3400位没有糖尿病史的肥胖或超重患者中的减重效果；而在REDEFINE2试验中，诺和诺德则将评估CagriSema在约1200位患有2型糖尿病（T2D）的肥胖或超重患者中的减重疗效。这两项随机3期试验预计分别在今年10月与12月初步完成。

CagriSema之前在一项为期20周的1期试验中展现积极的减重效果，CagriSema可导致患者于试验期间体重降幅达17.1%，而司美格鲁肽组患者在此数值上仅为9.8%。目前有五项CagriSema相关的临床3期试验正在进行当中。

二、MariTide 2期临床试验结果

MariTide是一款潜在“first-in-class”的在研抗体多肽偶联药物，在靶向胃抑制肽受体（GIPR）的单克隆抗体的特定位点上偶联了两个胰高血糖素样肽1（GLP-1）类似物，在激活GLP-1受体的同时抑制GIPR。此前在NatureMetabolism上发表的1期临床试验结果显示，肥胖患者只需每月一针，接受高剂量MariTide治疗85天后，体重可降低14.5%（约26斤）。值得一提的是，这些患者在停药后150天，仍可维持体重降低11.2%。

正在进行中的随机、安慰剂对照、双盲、剂量范围2期研究，旨在评估MariTide对超重或肥胖成年受试者（无论是否患有2型糖尿病）的疗效、安全性和耐受性，共招募592位患者，试验预计在今年10月初步完成。

当然，还有其它肥胖创新药物也正在上市途中。甚至包括礼来的Retatrutide的3期临床试验也正在进行过程中。2期临床试验结果显示，每周注射Retatrutide（12 mg），48周后患者平均体重减轻24.2%， 这是迄今为止药物减肥能达到的最好效果。每周注射Retatrutide（12 mg）， 所有患者 可 实 现 减重＞5%；近一半患者 可 实 现 减重≥25%；1/4的患者可实现减重≥30%。每周注射剂量为8 mg时，无论剂量48周后所有患者实现减重＞5%。

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