首页 > 医疗资讯/ 正文
改善实体瘤疗效是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法面临的主要挑战之一,特别是胃肠道肿瘤。Claudin18.2(CLDN18.2)靶点的表达谱具有一定特性,尤其在胃肠道肿瘤中高表达,是广受临床关注的希望靶点之一。目前,已有多款靶向Claudin18.2的创新药物正在被开发,包括单克隆抗体、双特异性抗体和抗体偶联药物(ADC)等。
CT041/satricabtagene autoleucel(satri-cel)是一种CLDN18.2特异性CAR-T细胞疗法,此前已被证实其表达出具有希望的应答率且安全性可控。近期,《自然-医学》(Nature Medicine)发表satri-cel的一项1期研究最终结果,表明对于CLDN18.2阳性胃肠道癌患者而言,CAR-T细胞疗法显示出相当的治疗潜力和可控的安全性,该研究患者总缓解率和疾病控制率分别为38.8%和91.8%,中位无进展生存期和总生存期分别为4.4个月和8.8个月。
截图来源:Nature Medicine
这是一项单臂、开放标签、1期临床试验。研究人员设计了“3+3”改良剂量递增/递减,其中89例患者输注了2.5×108CAR-T细胞,6例患者输注了3.75×108CAR-T细胞,3例患者输注了5.0×108CAR-T细胞,确定推荐剂量后,在此基础上进行剂量扩展,剂量扩展阶段研究人员将患者分为4个队列,具体为:
-
队列1:satri-cel单药治疗(61例标准化疗难治性胃肠道癌患者);
-
队列2:satri-cel+抗PD-1治疗(15例标准化疗难治性胃肠道癌患者);
-
队列3:satri-cel作为一线治疗后的序贯治疗策略(5例胃肠道癌患者);
-
队列4:satri-cel单药治疗(2例抗CLDN18.2单克隆抗体难治性胃肠道癌患者)。
共有98例患者至少接受了一次satri-cel输注。截至2024年1月26日,中位随访时间为32.4个月,最长随访时间为41.0个月,12.2%(12/98)患者仍存活,无一例患者失访。
主要研究终点为输注后的安全性和耐受性。在剂量递增/递减阶段,研究人员未观察到输注后28天出现预先定义的剂量限制性毒性,也未观察到长期并发症。98例患者均未发生不良事件,无治疗相关死亡或免疫效应细胞相关神经毒性综合征。96.9%的患者发生了细胞因子释放综合征,均为1~2级,8例患者有胃黏膜损伤。
疗效方面,98例患者的总缓解率和疾病控制率分别为38.8%和91.8%,中位无进展生存期和总生存期分别为4.4个月和8.8个月。
事实上,目前已有多项靶向CLDN18.2的CAR-T疗法正在进行中。据公开资料统计,目前处于活跃研发状态的临床1期或1/2期新药共有14款。期待相关研究早日进入临床关键阶段,造福更多患者。
参考资料
[1] Qi, C., Liu, C., Gong, J. et al. Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial final results. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03037-z
- 搜索
-
- 1000℃李寰:先心病肺动脉高压能根治吗?
- 1000℃除了吃药,骨质疏松还能如何治疗?
- 1000℃抱孩子谁不会呢?保护脊柱的抱孩子姿势了解一下
- 1000℃妇科检查有哪些项目?
- 1000℃妇科检查前应做哪些准备?
- 1000℃女性莫名烦躁—不好惹的黄体期
- 1000℃会影响患者智力的癫痫病
- 1000℃治女性盆腔炎的费用是多少?
- 标签列表
-
- 星座 (702)
- 孩子 (526)
- 恋爱 (505)
- 婴儿车 (390)
- 宝宝 (328)
- 狮子座 (313)
- 金牛座 (313)
- 摩羯座 (302)
- 白羊座 (301)
- 天蝎座 (294)
- 巨蟹座 (289)
- 双子座 (289)
- 处女座 (285)
- 天秤座 (276)
- 双鱼座 (268)
- 婴儿 (265)
- 水瓶座 (260)
- 射手座 (239)
- 不完美妈妈 (173)
- 跳槽那些事儿 (168)
- baby (140)
- 女婴 (132)
- 生肖 (129)
- 女儿 (129)
- 民警 (127)
- 狮子 (105)
- NBA (101)
- 家长 (97)
- 怀孕 (95)
- 儿童 (93)
- 交警 (89)
- 孕妇 (77)
- 儿子 (75)
- Angelababy (74)
- 父母 (74)
- 幼儿园 (73)
- 医院 (69)
- 童车 (66)
- 女子 (60)
- 郑州 (58)