背景
转甲状腺素蛋白心肌病（ATTR-CM）是一种由转甲状腺素蛋白聚集在心脏组织中引起的心肌病，通常表现为心衰和心律失常。过去，ATTR-CM患者常被排除在钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）的随机临床试验之外，因为其疾病特点可能与常见的糖尿病相关心血管疾病（如糖尿病性肾病）不同。然而，近年来的观察性研究和回顾性分析表明，SGLT2i在ATTR-CM患者中可能具有额外的临床益处，这为进一步探索其在这一特殊群体中的应用提供了动力。

目标
本研究旨在评估SGLT2i治疗对ATTR-CM患者的效果和耐受性。通过分析大量连续入组的ATTR-CM患者数据，探讨SGLT2i在减少心衰住院率、改善生物标志物和肾功能、以及降低心血管和全因死亡率方面的潜在益处。

方法
研究包括了2014年至2022年期间的2,356名ATTR-CM患者数据，其中260名患者接受了SGLT2i治疗。为减少治疗选择偏倚，研究团队利用倾向评分法进行了对照组的配对分析，校正了可能影响治疗选择的16个变量。通过比较治疗组和对照组在临床特征和基线病史上的差异，确保了分析结果的可靠性和有效性。

结果
研究结果显示，接受SGLT2i治疗的ATTR-CM患者（年龄77 ± 2岁，82.3%为野生型ATTR-CM，左心室射血分数45.8% ± 11%）在12个月内表现出较少的NYHA功能分级恶化、较低的N端脑钠肽原（NT-proBNP）水平、以及较少的新启动袢利尿剂治疗。长达28个月的随访期间，SGLT2i治疗组显示出显著较低的全因死亡率（HR: 0.57; 95% CI: 0.37-0.89; P = 0.010）、心血管死亡率（HR: 0.41; 95% CI: 0.24-0.71; P < 0.001）、心力衰竭住院率（HR: 0.57; 95% CI: 0.36-0.91; P = 0.014），以及心血管死亡和心力衰竭住院的复合结局（HR: 0.57; 95% CI: 0.38-0.84; P = 0.003）。

讨论
SGLT2i在ATTR-CM患者中的这些积极效果可能部分归因于其多种作用机制，包括改善心脏功能、减少心肌纤维化、调节水盐代谢及降低肾脏负担等。虽然本研究中的结果显示SGLT2i治疗与显著的临床益处相关，但研究团队也指出，尽管倾向评分匹配可以减少治疗选择偏倚，但随机对照试验仍然需要进一步验证这些观察结果的有效性和一般适用性。

结论
总体而言，本研究结果表明，在ATTR-CM患者中，SGLT2i治疗不仅安全耐受，而且与改善心力衰竭症状、保护肾功能、减少心衰住院率以及降低心血管和全因死亡率显著相关。这些发现为ATTR-CM患者的治疗提供了新的视角和临床实践指导，鼓励进一步研究和未来临床试验以更好地理解和优化SGLT2i在这一特殊群体中的应用。

原始出处：

Porcari A, Cappelli F, Nitsche C, Tomasoni D, Sinigiani G, Longhi S, Bordignon L, Masri A, Serenelli M, Urey M, Musumeci B, Cipriani A, Canepa M, Badr-Eslam R, Kronberger C, Chimenti C, Zampieri M, Allegro V, Razvi Y, Patel R, Ioannou A, Rauf MU, Petrie A, Whelan C, Emdin M, Metra M, Merlo M, Sinagra G, Hawkins PN, Solomon SD, Gillmore JD, Fontana M. SGLT2 Inhibitor Therapy in Patients With Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2024 Jun 18;83(24):2411-2422. doi: 10.1016/j.jacc.2024.03.429. PMID: 38866445.

Tags： JACC：在转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病患者中的SGLT2抑制剂疗法