类风湿关节炎是一类以关节病变为主的慢性全身自身免疫性疾病，其中女性患病人数约为男性的2倍以上，该病可在任何年龄段发生，50岁左右发病风险最高。目前，类风湿关节炎尚不能完全治愈，只能通过缓解症状阻断病情进展，需要终身治疗。

随着科学家不断探索类风湿关节炎（RA）治疗的新途径，VDJ-001作为一款重组人源化白介素-6受体单克隆抗体，能与可溶性和细胞膜IL-6受体（sIL-6R和mIL-6R）特异性结合，从而阻断IL-6下游经典、反式及反式呈递三种生物信号传导通路，具有生物学活性高、安全性好、剂量低、表达量高、生产成本低等优势。

在即将召开的2024欧洲风湿病学大会（EULAR）上，来自北京大学人民医院风湿免疫科栗占国教授评估VDJ-001在类风湿关节炎患者中进行临床前和早期临床评估后的疗效和安全性比较。

在这项双盲、安慰剂及阳性药物对照的II期研究中，共纳入180名对甲氨蝶呤(MTX)响应不佳的中至重度活动性类风湿关节炎成年患者，按1:1:1:1比例随机分为四组，分别接受VDJ-001 4 mg/kg和6 mg/kg、Tocilizumab 8 mg/kg或安慰剂治疗，静脉给药，每周4次。所有患者同时接受标准剂量的甲氨蝶呤治疗。主要终点是评估第12周时达到ACR20应答的患者比例；次要终点包括第12周时达到ACR50和ACR70应答的患者比例比较。

结果显示，在90名患者中，两种剂量组VDJ-001安全且耐受性良好，其中大多数患者的不良反应为低I-II级。其安全性与 Tocilizumab 治疗组相似，即使在 Covid-19 限制期内也能得到很好的控制。

与安慰剂组（应答率<60%）相比，接受VDJ-001两个剂量和Tocilizumab 治疗的患者在ACR20应答率（应答率>80%）均显示出相似的显著疗效（P<0.05）。

此外，在ACR50/70患者比例也观察到明显的效力排序趋势，即针对ACR50患者比例，VDJ-001 6 mg/kg（64.3%）> Tocilizumab 8 mg/kg（55.8%）> VDJ-001 4 mg/kg（42.9%）> 安慰剂（8.1%）。而对ACR70患者比例，VDJ-001 6 mg/kg（33.3%）> 托珠单抗 8 mg/kg（25.6%）> VDJ-001 4 mg/kg（16.7%）> 安慰剂（0%）。VDJ-001和Tocilizumab的药代动力学和药效学（sIL-6R）之间具有良好的相关性，且呈剂量依赖性；而疾病生物标志物的变化（ESR）与相应的疗效高度相关。

综上所述，VDJ-001作为一种新型的高亲和力IL-6受体拮抗剂，不仅在临床试验中证明了其在改善RA患者症状和减少疾病活动度方面的强大潜力，还展现出良好的安全性和耐受性特征。这些积极的临床数据为VDJ-001成为RA治疗领域的新选择提供了有力支持，有望为那些对现有治疗反应不足的患者提供更有效的治疗方案。随着进一步的临床研究推进，VDJ-001的临床应用价值和在改善患者生活品质方面的贡献值得期待。

参考资料：

A Randomized, Double-Blind, Placebo-and-Tocilizumab Controlled Phase II Trial of VDJ-001, A High-Affinity IL-6R Antagonist Antibody, for the Treatment of Patients with Rheumatoid Arthritis

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