DNA错配修复基因（MMR）的作用是修复DNA复制错误，如果MMR发生突变，往往会导致微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR），造成肿瘤发生风险增加。肿瘤突变负荷（TMB）以肿瘤基因突变数目为特征，可以间接反映肿瘤产生新抗原的能力和程度，与DNA修复缺陷密切相关，在多种肿瘤中MSI-H和dMMR患者均具有较高的TMB，有研究发现，TMB越高的肿瘤新抗原负荷越高，更可能从免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗中获益。对免疫治疗敏感的MSI-H或dMMR人群属于“热肿瘤”，这部分人群的免疫治疗已经成为一线治疗策略，且近年来学者们还在持续开展与MSI-H或dMMR人群的新辅助免疫治疗相关的研究。

2024年ASCO公布了NEOPRISM-CRC试验结果，表明帕博利珠单抗新辅助治疗早期MSI-H或dMMR结直肠癌有效性和安全性均很高。

截图来源：ASCO

该研究自2020年7月开展，共纳入可手术的高风险2期或3期MSI-H或dMMR结直肠癌患者32例，研究人员根据患者肿瘤TMB高低选择不同治疗方案，具体而言：

• 中/高TMB（TMB≥6个突变/Mb）：200 mg，每3周一次帕博利珠单抗，治疗3个周期，而后手术；

• 低TMB（TMB≤5个突变/Mb）：帕博利珠单抗治疗1个周期，而后手术。

TMB中位突变数为42个突变/Mb（4~82），仅有1例低TMB，其他均为高TMB，无中等TMB。研究主要终点为病理完全缓解率（pCR），即术中切除组织病理无残留癌细胞。结果显示，32例患者中17例（53%）达到了pCR，可评价肿瘤pCR率为58%（19/33），均为高TMB。

中位随访6个月时，无患者出现疾病复发。

该研究次要终点包括3年无复发生存期、总生存期、安全性和患者生活质量，目前相关数据尚未披露，仍需有更长时间的随访来明确。

参考资料

[1]Kai-Keen Shiu. NEOPRISM-CRC: Neoadjuvant pembrolizumab stratified to tumour mutation burden for high risk stage 2 or stage 3 deficient-MMR/MSI-high colorectal cancer. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234190

Tags： 53%肿瘤几乎完全消失！结直肠癌新辅助治疗进展 | ASCO 2024速递