对于程序性死亡配体1（PD-L1）低表达/缺失的HER2阴性晚期胃或胃食管交界处腺癌患者，铂类/氟尿嘧啶双药是标准的一线治疗。不过，在这一患者群体中，治疗结果通常并不令人满意，转换巩固维持治疗可能会延长初始策略的益处并延缓疾病进展。

Ramucirumab是一种靶向血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）的人IgG1单克隆抗体。既往RAINBOW研究的成功，使得ramucirumab联合紫杉醇成为多个国家和地区晚期胃癌患者的二线标准治疗方案。

近日，2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会期间公布的一项研究结果显示，对于HER2阴性晚期胃或胃食管交界处腺癌患者，在接受3个月基于奥沙利铂的双药治疗后，换用ramucirumab+紫杉醇进行维持治疗可显著改善无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。这项研究同时入选本次年会的口头摘要会议（Oral Abstract Session）和最新突破摘要（Late Breaking Abstract，LBA）专场。

截图来源：ASCO

这项研究于2017年1月~2023年10月进行，纳入280例HER2阴性晚期胃或胃食管交界处腺癌患者，这些患者在接受初始基于奥沙利铂的化疗3个月后病情无进展，研究者按原发部位（胃食管交界处与胃）、既往胃切除术和腹膜疾病对其进行分层，随后将其按1:1比例随机分配至每28天接受ramucirumab 8 mg/kg（第1、15天）+紫杉醇80 mg/m²（第1、8、15天）（A组，n=144）或CAPOX/FOLFOX（剂量与上一个诱导周期相同），再治疗3个月，随后进行氟尿嘧啶单药维持治疗（B组，n=136）。

主要终点是无进展生存期（PFS）。结果显示，中位随访43.7个月，相比于B组，A组中位PFS近乎翻倍（中位PFS 6.6个月 vs. 3.5个月；HR=0.63，95% CI 0.49~0.81；P<0.001）。24个月限制平均生存时间（RMST，一种新的生存分析评估方法，描述受试者在随访一定时间段内的平均生存时间）分析显示，相较于B组接受继续铂类/氟尿嘧啶双药一线化疗的患者，A组接受ramucirumab+紫杉醇维持治疗的患者在治疗后的24个月中，平均PFS延长2.4个月，该结果具有统计学意义（P=0.002）。

关键次要终点为总生存期（OS）。结果显示，A组和B组的中位OS分别为12.6个月和10.4个月（HR=0.75，95% CI 0.58~0.97；P=0.030）。

此外，A组和B组≥3级不良事件发生率分别为40.4%和20.7%，这些不良事件主要为中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症、高血压、静脉血栓栓塞、外周神经病变。该研究未报告治疗相关死亡病例。

总的来说，对于HER2阴性晚期胃或胃食管交界处腺癌患者，在接受3个月基于奥沙利铂的双药治疗后，换用ramucirumab+紫杉醇进行维持治疗可能是一种有效的新策略。

参考资料

[1] Ramucirumab plus paclitaxel as switch maintenance versus continuation of oxaliplatin-based chemotherapy in patients (pts) with advanced HER2-negative gastric or gastroesophageal junction (GEJ) cancer: The ARMANI phase III trial. ASCO 2024, abstract LBA4002.

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