Ⅲ期非小细胞肺癌约占肺癌总人数的三分之一，患者总数庞大。其中，不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌患者且同时是EGFR基因突变的人群，在“放化疗+免疫巩固”的既往治疗策略下，效果并不理想，存在巨大治疗需求。

基于此，2019年，全球首个针对EGFR敏感突变的Ⅲ期非小细胞肺癌患者的“根治性放化疗后靶向治疗”的随机对照、双盲、多中心国际研究应运而生（LAURA研究）。

2024年6月3日，国际顶刊《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine,影响因子：158.5)发表，引领全球Ⅲ期不可切除的非小细胞肺癌靶向治疗新热潮。陆舜教授是该篇文章的第一作者兼通讯作者。

该研究共在全球范围纳入216例患者，以2:1比例随机分配至奥希替尼组或者安慰剂组，以无进展生存期（PFS）为主要研究终点。关键次要终点是总生存期、无 CNS 疾病进展生存期（通过盲法独立中央审核评估）、客观缓解率、缓解持续时间、健康相关生活质量和安全性。

从2018年8月至2022年7月，共有216名患者接受了随机分组：143人接受了奥希替尼治疗，73人接受了安慰剂治疗。基线时两组患者的特征大致平衡，但奥希替尼组中WHO性能状态评分为0的患者比例较高（56%对42%）。大多数患者来自亚洲国家，因此某些种族和族裔亚组代表性不足，没有黑人患者入组。所有随机分组的患者均至少接受了一剂奥希替尼或安慰剂。奥希替尼组有63名患者（44%）中止了治疗，安慰剂组中止治疗的有66名患者（90%），主要原因是疾病进展（25%对74%）和不良事件（13%对7%）。

共有120例疾病进展或死亡事件发生（数据成熟度为56%）：奥希替尼组57例（数据成熟度40%），安慰剂组63例（数据成熟度86%）。奥希替尼组的中位无进展生存期为39.1个月，安慰剂组为5.6个月，疾病进展或死亡的总体风险比为0.16（P<0.001）。12个月和24个月时，奥希替尼组的无进展生存率分别为74%和65%，安慰剂组分别为22%和13%。Kaplan-Meier曲线显示，两组间的差异在首次随访扫描后即显现，并在随访期间持续存在。所有预设亚组中均观察到奥希替尼的无进展生存期获益，疾病进展或死亡的风险比为0.17（WHO性能状态评分为0的患者）和0.34（WHO性能状态评分为1的患者）。

奥希替尼组的局部进展和远处转移发生率（21%和16%）低于安慰剂组（48%和37%）。新病灶发生率奥希替尼组为22%，安慰剂组为68%，包括新脑病灶（8%对29%）和新肺病灶（6%对29%）。后续抗癌治疗在奥希替尼组的42名患者（29%）和安慰剂组的57名患者（78%）中实施。数据截止时，43名患者死亡，36个月总生存率奥希替尼组为84%，安慰剂组为74%，总体生存的风险比为0.81，未达到显著差异。奥希替尼组的客观缓解率高于安慰剂组（57%对33%），中位缓解持续时间奥希替尼组为36.9个月，安慰剂组为6.5个月。

安全性方面与以往相似。截至数据截止日期，奥希替尼组总治疗暴露时间（包括因任何原因中断给药的时间）中位值为 24.0 个月（范围，0.4 至 62.9 个月），安慰剂组为 8.3 个月（范围，0.5 至 56.6 个月），与实际治疗暴露时间中位值（不包括因任何原因中断给药的时间）相似——奥希替尼组为 23.7 个月（范围，0.3 至 62.4 个月），安慰剂组为 7.9 个月（范围，0.5 至 56.2 个月）。奥希替尼组有 140 例患者（98%）报告了不良事件，安慰剂组有 64 例患者（88%）报告了不良事件。最常见的不良事件（无论原因如何）是放射性肺炎（奥希替尼组 48% vs. 安慰剂组 38%）、腹泻（36% vs. 14%）和皮疹（24% vs. 14%）（表 3）。

LAURA 试验是一项前瞻性 3 期试验，旨在评估奥希替尼对可进行根治性治疗的不可切除 III 期 EGFR 突变 NSCLC 患者的疗效和安全性。该试验符合由盲法独立中央审查评估的无进展生存期这一主要终点的预定标准。与安慰剂相比，确定性放化疗后接受奥希替尼治疗在无进展生存期方面显示出显著益处。

2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，LAURA研究成果也做了“全体大会报道（Late-Breaking Abstract）”发言，获得全球肿瘤学领域专家的热议和好评。此项研究成果的发表，标志着Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌患者靶向治疗模式的成功，或将改写今后的治疗格局。下一步，LAURA研究还将在延长患者总生存期、转移病灶治疗效果等方面做出进一步探索。

原始出处：

Lu S, Kato T, Dong X, Ahn MJ, Quang LV, Soparattanapaisarn N, Inoue T, Wang CL, Huang M, Yang JC, Cobo M, Özgüroğlu M, Casarini I, Khiem DV, Sriuranpong V, Cronemberger E, Takahashi T, Runglodvatana Y, Chen M, Huang X, Grainger E, Ghiorghiu D, van der Gronde T, Ramalingam SS; LAURA Trial Investigators.Osimertinib after Chemoradiotherapy in Stage III EGFR-Mutated NSCLC.N Engl J Med. 2024 Jun 2. doi: 10.1056/NEJMoa2402614

Tags： NEJM：陆舜教授牵头的奥希替尼治疗非小细胞肺癌根治性放化疗后靶向治疗试验结果发表，能降低84%PFS风险（LAURA研究）