难治性抑郁症 （TRD） 是一种难以治疗的抑郁症，尽管有足够的剂量、持续时间和依从性，但对至少两种不同的抗抑郁药方案反应不足。根据世界卫生组织的数据，2023 年约有 5% 的成年人患有重度抑郁症 （MDD），其中 20-35% 的患者发展为 TRD。裸盖菇素作为5-羟色胺2A型受体的激动剂，在促进皮质神经元的神经可塑性和改善抑郁症状方面显示出有希望的效果。先前的荟萃分析报告了裸盖菇素对焦虑和 MDD 症状控制的显着益处；然而，裸盖菇素对 TRD 的总体疗效和安全性证据有限。

这篇文章确定了截至2023年7月14日的合格出版物（PubMed、Embase、Medline、Cochrane和APA PsycINFO）、预印本（bioRvix、medRvix、PeerJ）和未发表的记录（ClinicalTrials.gov）。纳入标准为：

1）成年TRD患者；

2）裸盖菇素作为干预措施;

3）报告的安全性（耐受性和不良事件）和/或疗效结果;

4）随机对照试验（RCTs）或开放标签试验。

分析方法上，使用统计显著性水平为α=0.05的随机效应模型。符合条件的研究检查了裸盖菇素对TRD的疗效，以及抑郁评分的变化。计算标准化平均差（SMD）以比较采用不同工具测量主要结局的研究。为了统一标准，作者使用 Cohen 的 d 或 Hedges 的 g 公式重新计算了 SMD。

最终五项研究纳入系统综述，初步筛选了823篇已发表的文献和105篇预印本和试验。4项研究用于疗效的meta分析，3项研究用于安全性的描述性分析。

图 1.基于亚组的四项研究的荟萃分析

来自四项研究的六组随机效应模型显示，与基线条件相比，裸盖菇素显著降低了抑郁评分。在单因素meta回归中，女性患者的比例和样本量分别与抑郁症状评分变化相关 - SMD（[系数=0.1762，p=0.0124] 和[系数=0.0649，p=0.0121] ）。未发现高偏倚风险。基于漏斗图和 Egger 检验 （p = 0.015） 发现了发表偏倚。

表 1.不良事件摘要

三项研究共招募了265名患者，报告了不良事件。至少两项研究报告了头痛（20.75%）、焦虑（13.58%）、恶心（12.08%）和意识模糊（4.91%），均为短暂性和短期性。只有一项研究纵向调查了药物不良事件。自治疗后第2天至第3周，自杀意念（1.51%）、故意自伤（1.13%）和住院（0.38%）被报告为严重不良事件。

总的来说，这项研究提供了新的证据，表明裸盖菇素可能是 TRD 改善抑郁症状的可行选择，具有可接受的安全性能。具有大样本量和统一 TRD 定义的高质量随机对照试验需要产生关于裸盖西兰对优化 TRD 管理影响的黄金证据。

文献出处：

Fang Q, Chan VKY, Chan SSM, Jiao Y, Wang J, Li X. Efficacy and safety of psilocybin on treatment-resistant depression: A systematic review and meta-analysis. Psychiatry Research 2024;337:115960. https://doi.org/10.1016/j.psychres.2024.115960.

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