肺动脉高压(PAH)是肺高压的一种亚型，以肺动脉重塑为特征。这种威胁生命的疾病，如果不治疗，会迅速发展为右心衰和死亡。枸橼酸西地那非是一种口服活性选择性磷酸二酯酶-5抑制剂，已被批准用于成人和儿童PAH的治疗，其推荐成人剂量为20mg TID，此前美国食品和药物管理局批准的剂量为5mg TID。安全问题的出现是因为常见的超说明书使用高剂量所致，儿科数据表明高剂量会增加死亡率。为了评估这一点，美国食品和药物管理局授权了一项研究，评估不同剂量的西地那非对PAH成人死亡率的影响。

近日，心血管领域权威杂志Circulation上发表了一篇研究文章，这项随机双盲研究比较了西地那非在成年PAH患者中剂量为5mg、20mg和80mg TID的疗效。该研究主要目的是80mg相比于5mg西地那非对全因死亡率的非劣效性。该研究的次要终点包括到临床恶化的时间和6个月时6分钟步行距离的变化。研究人员对50%和75%的预期死亡事件进行中期分析。在意向治疗人群中评估了安全性和耐受性。

该研究在第一次中期分析后停止，证明80mg西地那非与5mg相比无劣效性。在所有剂量组的385名患者中，78人死亡。初步分析显示，风险比为0.51 (99.7%CI为0.22-1.21;80mg西地那非和5mg西地那非的总生存率比较，P<0.001(非劣效性)。80mg西地那非比5mg更有利于临床恶化(风险比为0.44 [99.7%CI为0.22-0.89];P<0.001)。与5 mg西地那非相比，80 mg西地那非在6个月时比基线增加了6分钟步行距离(最小二乘平均变化为18.9 m [95%CI为2.99-34.86];P=0.0201)。80mg西地那非和20mg西地那非在死亡率、临床恶化和6分钟步行距离方面没有显著差异。80mg西地那非的不良事件相关停药率更高。

由此可见，在评估成年PAH患者的全因死亡率时，80mg的西地那非并不亚于5mg的西地那非。次要疗效终点偏向80mg的西地那非而不是5mg剂量。

原始出处：

Marius M. Hoeper,et al. Randomized, Multicenter Study to Assess the Effects of Different Doses of Sildenafil on Mortality in Adults With Pulmonary Arterial Hypertension.Circulation.2024.https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/JAHA.123.033565

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