今年的四岁小男孩小烨，外表看起来是一个温柔乖巧的孩子。他有着远比他这个年龄段的孩子更加聪明和友善，他的语言能力比其他的孩子更为优秀，也更喜欢与别人进行交流。小烨爸爸说，“他经常能从周围人的对话中学到一点新的词，尽管有时候他还不懂这个词是什么意思，但也会不断地重复，试着跟别人沟通。”如果一个孩子哭了，小烨会立即过去安慰那个孩子。

但是小烨的父母万万不会想到，小烨的健康成长，其实只是表象而已。

厄运早已经缠上了这个异常开朗的孩子。

有一次，小烨患上了感冒，妈妈带他去医院检查身体。

可就在这一次检查当中，小烨的家人接到了一份令人绝望的消息。医生在为小烨检查身体的时候，突然发现他心跳声中存在着一丝不和谐的声音。这让医生产生了不好的预感，于是便带着他 进行进一步的检查。在检查之后，医生发现小烨的心脏上存在着重大的问题——主动脉瓣上狭窄，这个病症，直接会影响心脏将血液输送到身体其他部位的功能。

随后，医生在接下来的测试中发现，小烨对于噪音也异常敏感，甚至过大的声音都会让他产生恐惧。医生立即带小烨进行了基因测试，测试的结果显示，他患上了威廉姆斯综合征。

小烨的父母从来没有听说过这种病症，医生告诉他们，威廉姆斯综合征，是一种并不常见的遗传性疾病，大概两万人中才会有一人患病。但是，这种病症没有预防的手段，也没法治疗。

这种病症最明显的迹象就是患者外形会出现“小精灵特征”：宽大的嘴巴，大而松弛的下唇，上翘的鼻子，稍稍突出的脸颊，还有不规则且间距很宽的牙齿。而这些患者最为显著的特点，就是他们的交流能力都会比常人更出色，个性外向，喜欢交朋友，更喜欢和陌生人聊天。当这些人遇到陌生人时，他们会很快地进入状态，先是赞美对方，紧接着向对方打听一些家里的情况，然后热情地邀请别人来家里做客。这些人在社交中毫无恐惧，所以，人们也给这种病起了一个好听的名字——鸡尾酒综合征。

威廉姆斯综合征(Williams syndrome，WS，也叫 Williams-Beuren syndrome， WBS)是一种累及多系统的疾病综合征，发病率约为 1/10000。WBS患者是由于7号染色体(7qll.23)微缺失所导致综合征，包含 26～28 个基因，不同的基因缺失导致不同临床表现，发病机制尚不清楚。

小精灵面容

Williams综合征临床以心血管疾病、特殊面容、智力低下、生长发育障碍以及内分泌系统异常等为特点。

威廉姆斯综合征的临床表现多样，包括心血管异常（如主动脉瓣上狭窄）、发育迟缓、行为心理异常和内分泌异常等。特征性的面容包括鼻子上翘、人中长、阔嘴厚唇、小下巴和眼睑水肿，这种面容被称为“小精灵面容”。

此外，患儿可能还会有牙齿发育不良、远视、斜视、听觉过敏、中耳炎、感音神经性耳聋、慢性腹痛和遗尿症等其他相关异常。

心血管并发症

Williams综合征的心血管系统表现主要是血管平滑肌增生增厚导致中、大动脉狭窄，主动脉瓣上狭窄和肺动脉狭窄都是典型表现。威廉姆斯综合征患者最终约50%患有高血压。心血管并发症是Williams综合征最常见的死因。

内分泌异常

Williams综合征内分泌异常，在婴儿期5%-50%会出现轻度到中度的高钙血症，表现为烦躁不安，绞痛，肌张力减退，食欲降低等。其内分泌异常也可表现为糖尿病、亚临床甲状腺功能减退症或性激素紊乱。

2岁走路，3岁说话

Williams综合征早期语言和运动发育较为迟缓。常常接近42周后才出生，出生体重较轻，身高体重的发育也很缓慢，一般两岁才会走路，三岁才开口说话。大部分患者为轻度到中度智力障碍。学习方面，他们的空间概念、数理逻辑和精细动作是弱点。

心理及认知行为

Williams综合征患者具有特征性人格、行为与情绪表现，大多数表现对人热情友好，过度社交，语言表达能力强，拥有华丽的形容辞藻，社交能力及记忆力也是他们的专长，此外他们通常听觉敏锐， Williams综合征患者表现出对音乐感兴趣。但是也有很多患者表现出焦虑、偏见或执着、注意力不集中、易怒。

辅助检查

1.生化与内分泌检查

可见血清钙或离子钙浓度升高，尿钙/肌酐比升高；甲状腺功能降低等。

2、影像学检查

X线检查表现为颅骨变薄、上颌窦发育不良、骨化延迟，以及手和脊柱畸形。

3、超声心动图

超声心动图是明确WS合并的心血管畸形类型的首选辅助检查手段，可用于评估血流动力学。

4、CT和MRI

诊断WS合并心血管畸形敏感性、特异性高，还可明确PAS中叶段以下分支狭窄。但由于检查费用昂贵、检查条件要求较高，儿童需深度镇静，且CT有辐射性，故可作为超声心动图的必要补充检查。

5、心血管造影

心血管造影可测量肺动脉压力，通过近远端压力评价狭窄程度，但在先天性心脏病心血管造影术中WS的病死率高达23.1％，故应用较少。

6、眼科检查

可见远视和斜视等。

7、.听力检查

可以发现中度听力损失，多为进行性感音神经性听力损失。

8、多导睡眠监测

可以发现慢波睡眠增加、呼吸相关的觉醒增加等。

9、基因检查

基因检查可见染色体7q11.23区域1.5-1.8Mb杂合微缺失。

诊断

如果患者有典型面容、心脏改变，尤其是瓣上型主动脉狭窄、周围型肺动脉狭窄时应注意Williams综合征的可能。美国儿科学会从生长、行为和发育、面容、心血管问题、结缔组织、血尿钙水平等6个方面进行评分，≥ 3 分高度怀疑Williams综合征，建议行基因诊断。而进一步检出染色体 7q11.23 区域 1.5-1.8Mb 杂合微缺失可明确诊断为Williams综合征。

美国儿科协会制订了诊断得分表：

多学科干预

Williams综合征是多系统异常综合征，治疗需要多学科的干预。

一般治疗：对于病情较轻微、没有明显不适症状的患者，一般不需要特殊治疗，可以定期到医院复查，监测病情变化。

药物治疗：针对患者的具体症状，如心律失常、高血压等，医生可能会开具相应的药物进行治疗，如钙离子通道拮抗剂等。需要注意的是，药物治疗应在医生的指导下进行，切勿自行用药。

手术治疗：对于存在心血管异常的患者，如主动脉瓣狭窄、二尖瓣关闭不全等，可能需要进行手术治疗。手术方法包括瓣膜置换、修补等，具体手术方案应根据患者的具体情况制定。

心理治疗：威廉姆斯综合征患者可能存在行为心理异常，如注意力缺陷障碍、焦虑等。心理治疗可以帮助患者改善情绪和行为问题，提高生活质量。心理治疗的方法包括认知行为疗法、家庭治疗等。

康复治疗：康复治疗是威廉姆斯综合征患者综合治疗的重要组成部分，包括感觉统合训练、肌力及核心稳定性训练、游戏治疗、活动观察训练等。康复治疗可以帮助患者改善运动、语言、认知等方面的功能，提高生活自理能力。

参考资料：

1. 陆国辉, 徐湘民.临床遗传咨询[M].北京:北京大学医学出版社,2007.207-208.

2. Pober BR. Williams-Beuren syndrome.N Engl J Med,2010,21,362(3):239-252.

3. Genetics C O. American Academy of Pediatrics: Health care supervision forchildren with Williams syndrome[J]. Pediatrics, 2001, 107(5):1192.

4. Collins RT. Cardiovascular disease in Williams syndrome[J].Curr Opin Pediatr,2018,30(5):609-615.

5. Morris CA. Williams Syndrome. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA):University of Washington, Seattle; 1993-2018.

6. 罕见病指南748-753

Tags： 社交达人也可能是生了病？还是罕见病？