宫颈癌是全球女性第四大癌症死因，2020年全球新发病例约604,000例，死亡约342,000例，近年来，治疗宫颈癌的进展提高了患者生存率，一线治疗包括铂类药物化疗联合紫杉醇，并可能添加贝伐珠单抗，免疫检查点抑制剂已被证实能延长一线化疗后进展的晚期宫颈癌患者的生存期，该研究的前期结果显示，卡瑞利珠单抗和安帕替尼的联合治疗对晚期宫颈癌患者具有显著疗效和安全性，近期发表在“Cancer Communications”上的一篇题为“Long-term survival outcomes and immune checkpoint inhibitor retreatment in patients with advanced cervical cancer treated with camrelizumab plus apatinib in the phase II CLAP study”的文章报告了CLAP试验的长期生存结果，并探讨生存相关的潜在生物标志物，同时报告疾病进展后接受免疫检查点抑制剂再治疗患者的结局。

方法

符合入组标准的患者（年龄在18-70岁之间，确诊为转移性、复发性或持续性宫颈癌，至少经过一线铂类药物化疗，存在可测量疾病，并且未曾接受过抗PD-1/PD-L1或抗CTLA-4抗体治疗）被纳入CLAP试验，患者接受每两周一次静脉注射200mg卡瑞利珠单抗和每天一次口服250mg安帕替尼，治疗周期为4周，最长治疗时间为2年，治疗持续到疾病进展、不可接受的毒性反应或患者撤回同意，主要终点是按RECIST 1.1评估的ORR，次要终点包括PFS、OS、DOR、DCR以及安全性和耐受性，此外，还报告了按PD-L1状态、TMB和PIK3CA突变状态评估的抗肿瘤活性，使用22C3 pharmDx检测肿瘤PD-L1表达，并使用CPS评分，对FFPE肿瘤样本进行靶向下一代测序，分析425个相关基因，以确定潜在预测生物标志物，对所有接受至少一剂研究治疗的受试者进行安全性分析。

研究结果

45例患者被纳入CLAP试验，中位治疗时间为6个月，其中20%的患者完成了2年治疗，ORR为56%，其中完全缓解(CR)为4.4%，部分缓解(PR)为51.1%，中位DOR为16.6个月，45%的患者维持DOR≥24个月，中位PFS为8.9个月，12个月PFS率为40.7%，18个月PFS率为37.8%，中位OS为20.3个月，12个月OS率为56.2%，24个月OS率为47.8%，CPS≥1、CPS≥10、高TMB和PIK3CA突变与更好的PFS和OS相关，所有PIK3CA突变患者均为PD-L1阳性，8例初始响应后进展的患者接受ICI再治疗，其中2例获得PR，5例获得SD，4例患者再治疗后生存超过45个月。

安全性分析

治疗相关不良事件(TRAEs)发生在45例患者中，其中32例(71.1%)患者出现3-4级TRAE，与先前报道的结果一致，导致治疗中断的TRAEs包括2例2级Uveitis，1例3级腹痛，1例4级血小板减少，以及1例患者同时出现3级疲劳、口腔炎、关节痛和肌肉痛，没有患者出现治疗相关死亡，在扩展随访期内，没有发现新的安全信号。

结论

卡瑞利珠单抗和安帕替尼在一线铂类药物化疗后进展的晚期宫颈癌患者中显示出强大、持续和持久的疗效，没有发现新的安全信号，长期治疗的安全性良好，PD-L1 CPS≥1、CPS≥10、高肿瘤突变负担和PIK3CA突变与更好的无进展生存期和总生存期相关，对于初始响应后疾病进展的患者，再次使用免疫检查点抑制剂治疗也显示出一定疗效，该研究为卡瑞利珠单抗联合安帕替尼在一线铂类药物化疗后进展的晚期宫颈癌患者提供了重要的长期生存随访数据。

原始出处

Lan C, Lu H, Zhou L, Liao K, Liu J, Xie Z, et al. Long-term survival outcomes and immune checkpoint inhibitor retreatment in patients with advanced cervical cancer treated with camrelizumab plus apatinib in the phase II CLAP study. Cancer Commun.. 2024; 1–16. https://doi.org/10.1002/cac2.12547.

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