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前列腺素是一类重要的含氧花生四烯酸代谢产物,在生物体内发挥着多种生物学功能。通过与特定的前列腺素受体相互作用,它们调节着许多组织和细胞类型的生理过程。其中,前列环素受体(IP)在调节血压、过敏反应和炎症中发挥着关键作用,因此成为了多种疾病治疗的重要靶点之一,特别是肺动脉高压等严重疾病的治疗。
肺动脉高压是一种进行性的、通常情况下预后不佳的疾病,其主要特征是小肺动脉的慢性细胞增殖和纤维化。由于目前针对性治疗有限,患者的生存率仍然很低。然而,IP激动剂作为治疗肺动脉高压的主要策略之一,可以针对肺血管信号通路,从而缓解患者的症状并改善其生存率。尽管已批准的IP激动剂在治疗肺动脉高压方面取得了一定的进展,但由于其选择性较低,临床应用受到了限制。因此,具有更高选择性的IP激动剂成为了研究的热点,并且已经取得了一些进展。
近年来,研究人员通过冷冻电镜技术揭示了人类IP受体与两种抗肺动脉高压药物——曲前列素和MRE-269的复合物结构。这些结构揭示了IP受体与药物的结合方式以及受体的激活和信号传导机制,为设计更具选择性、安全性和有效性的药物提供了重要的参考。通过对这些结构的研究,科学家们可以更好地理解前列腺素受体家族的功能选择性,从而为未来的药物研发提供更为可靠的理论基础。
总的来说,前列腺素及其受体在调节生理功能和疾病发展中起着重要作用。随着对其结构和功能的深入研究,我们有望开发出更加有效的药物,为治疗肺动脉高压等疾病提供更为可靠的治疗手段。
原始出处:
Wang JJ, Jin S, Zhang H, Xu Y, Hu W, Jiang Y, Chen C, Wang DW, Xu HE, Wu C. Molecular recognition and activation of the prostacyclin receptor by anti-pulmonary arterial hypertension drugs. Sci Adv. 2024 Feb 9;10(6):eadk5184. doi: 10.1126/sciadv.adk5184. Epub 2024 Feb 9. PMID: 38335293; PMCID: PMC10857463.
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