尽管程序性死亡蛋白1/程序性死亡配体1(PD-1/PD-L1)抑制剂正在改变食道鳞状细胞癌的一线治疗标准，但临床策略仍有限，特别是在二线治疗及以后，FAP-IL2v是一种新型的免疫细胞因子，通过激活免疫效应细胞并选择性地促进肿瘤微环境中的免疫反应，旨在克服野生型白介素-2(IL-2)的局限性，该II期研究评估了FAP-IL2v与阿替利珠单抗在PD-1/PD-L1抑制剂初治的转移性、持续或复发性食道鳞状细胞癌患者中的抗肿瘤活性和安全性。

方法

这是一项开放标签、多中心、非比较II期篮子研究，旨在评估FAP-IL2v联合阿替利珠单抗在晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和抗肿瘤活性，入选标准包括ECOG表现状态为0-1；有可测量转移性、持续或复发性食道鳞状细胞癌；在至少1种先前治疗中进展；以及未接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗，患者接受FAP-IL2v 10mg + 阿替利珠单抗 1200mg静脉给药，每3周一次，或者FAP-IL2v每周一次给药4周，之后每2周给药一次，同时接受阿替利珠单抗 840mg静脉给药，每2周一次，研究的主要终点是研究者评估的客观反应率(ORR)。

研究结果

共入组35例患者，其中33例接受每3周一次的FAP-IL2v治疗，2例接受每周一次给药4周后改为每2周一次的治疗，患者的中位年龄为63岁，大多数患者(71.4%)在复发或转移阶段接受治疗，在34例可评估反应的患者中，最佳确认的客观反应率(ORR)为20.6%(95% CI: 10.35-36.80)，包括1例完全反应和6例部分反应，疾病控制率(DCR)为44.1%，中位反应持续时间(mDoR)为10.1个月(95% CI: 5.6-26.7)，中位无进展生存期(mPFS)为1.9个月(95% CI: 1.8-3.7)，在PD-L1阳性的患者中，ORR和DCR分别为26.7%和40.0%，而在PD-L1阴性的患者中分别为7.1%和42.9%。

安全性分析

所有35例患者中均出现了至少1种不良事件，最常见的包括发热(82.9%)、AST升高(45.7%)、ALT升高(42.9%)、寒战(40.0%)和恶心(37.1%)，这些不良事件的严重程度大多为1-2级，并且与已知药物的毒性特征一致，共有43例严重不良事件(SAEs)发生在21例患者中(60%)，其中与FAP-IL2v相关的SAEs有15例(34.9%)，大多数SAEs的严重程度为3级，并在研究期间得到解决，共有22例不良事件导致10例患者(28.6%)中断或调整了FAP-IL2v的剂量，最常见的是ALT升高，此外，有1例患者因肝功能异常和毛细血管渗漏综合征而停用了FAP-IL2v，共有23例患者死亡，其中19例归因于疾病进展，3例与治疗相关的5级不良事件导致1例死亡，FAP-IL2v与阿替利珠单抗的联合治疗被认为是可行的治疗方案，其安全性与各自药物的已知毒性特征一致，尽管未观察到意外的重叠毒性，但实验室异常(如AST和ALT升高)似乎是3-4级治疗相关不良事件的主要原因。

结论

FAP-IL2v与阿替利珠单抗联合治疗在先前治疗的食道鳞状细胞癌患者中显示出临床活性和耐受性，在34例可评估反应的患者中，最佳确认的客观反应率(ORR)为20.6%，疾病控制率(DCR)为44.1%，中位反应持续时间(mDoR)为10.1个月，整体而言，FAP-IL2v与阿替利珠单抗的联合治疗被认为是可行的治疗方案，其安全性与各自药物的已知毒性特征一致，在PD-L1阳性的患者中，ORR和DCR分别为26.7%和40.0%，而在PD-L1阴性的患者中分别为7.1%和42.9%，研究结果为未来进一步研究IL-2免疫细胞因子与PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗提供了依据，以更好地理解这种治疗组合是否可以增强CPI治疗的抗肿瘤效果，虽然该研究存在一定的局限性，如非随机化设计以及小样本量，但研究结果为IL-2免疫细胞因子与CPI的联合治疗提供了临床活性依据，值得进一步深入研究。

原始出处

Prenen H, Deva S, Keam B, Lindsay CR, Lugowska I, Yang JC, Longo F, de Miguel M, Ponz-Sarvise M, Ahn MJ, Gumus M, Champiat S, Italiano A, Salas S, Perets R, Arslan C, Cho BC, Evers S, Boetsch C, Marbach D, Dejardin D, Sleiman N, Ardeshir C, Richard M, Charo J, Kraxner A, Keshelava N, Teichgräber V, Moreno V. Phase II study to determine the anti-tumor activity and safety of simlukafusp alfa (FAP-IL2v) combined with atezolizumab in esophageal cancer. Clin Cancer Res. 2024 May 6. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-2677. Epub ahead of print. PMID: 38709220.

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