多发性骨髓瘤(MM)是美国第二大常见血液肿瘤，占所有癌症的1.8%和所有血液肿瘤的17%，对于经主要抗骨髓瘤疗法如蛋白酶抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体治疗后复发或难治的多发性骨髓瘤患者，现有的挽救疗法效果不佳，生存期较短，因此需要新的治疗方法，西达基奥仑赛是一种基因改造的T细胞产品，通过慢病毒载体表达靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体(CAR)，2022年2月，美国FDA批准西达基奥仑赛用于治疗经过至少4线治疗(包括免疫调节剂、蛋白酶抑制剂和抗CD38抗体)后复发或难治的多发性骨髓瘤成人患者，支持该批准的主要依据是CARTITUDE-1研究，这是一项单臂、开放标签、多中心的II期临床试验，FDA认为西达基奥仑赛在该适应症患者中的获益大于风险，因此批准其上市。

方法

该研究是一项单臂、开放标签、多中心II期临床试验，纳入包括接受至少3线以上治疗(包括免疫调节剂、蛋白酶抑制剂和抗CD38抗体)，并在最后一线治疗后12个月内出现疾病进展的成年复发/难治多发性骨髓瘤患者，共纳入113例患者，其中97例可评估疗效，首先进行淋巴细胞耗竭化疗(环磷酰胺+氟达拉滨)，3天后进行CAR-T细胞输注(0.5-1.0 x 10^6/kg体重)，研究的主要终点为独立审查委员会根据国际骨髓瘤工作组(IMWG)2016年标准评估总体反应率(ORR)。

研究结果

在可评估疗效的97例患者中，ORR达到97.9%，95%置信区间为92.7-99.7%，在可评估疗效的97例患者中，sCR达到78.4%，95%置信区间为68.8-86.1%，在所有95例反应患者中，中位反应持续时间为21.8个月，95%置信区间为21.8个月-无法估计。

安全性分析

主要不良反应包括细胞因子释放综合征、神经系统毒性、长期血细胞减少等，发生率较高，在97例患者中，55%发生了严重不良事件，涉及细胞因子释放综合征、神经系统毒性、感染等，在97例患者中，9%死亡，主要死因包括细胞因子释放综合征、感染、神经系统毒性等，采取了相应的处理措施，如使用托珠单抗、皮质类固醇、抗癫痫药物等，以及针对血细胞减少给予支持治疗来进行不良反应处理，总体而言，西达基奥仑赛的获益大于风险，但在使用时需要谨慎评估患者状况。

结论

西达基奥仑赛在经过多线治疗后的复发/难治多发性骨髓瘤患者中显示出显著的疗效，包括高总体反应率和严格完全反应率，以及较长的反应持续时间，虽然西达基奥仑赛存在一定风险，但考虑到复发/难治多发性骨髓瘤患者的高疾病负担和有限的替代治疗方案，该产品的获益大于风险，FDA批准其上市。

原始出处

Kavita Natrajan, Megha Kaushal, Bindu George, Bindu Kanapuru, Marc R. Theoret; FDA Approval Summary: Ciltacabtagene Autoleucel for Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Clin Cancer Res 2024.

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