蛋白尿和抗磷脂酶A2受体1（anti-PLA2R1）抗体滴度与原发性膜性肾病（MN）的预后密切相关。以往研究主要集中在抗PLA2R1抗体对MN疾病活动性和治疗反应的预测作用。然而，PLA2R1分子中的其他结构域，如富含半胱氨酸的CysR区域以及C型凝集素1、7、8域（CTLD1, CTLD7, 和 CTLD8），其抗体与MN的预后关系尚不明确。本研究旨在评估这些抗体与MN预后之间的关系，并探索其在临床应用中的潜在价值。

本研究采用前瞻性队列研究设计。共纳入113名连续自愿参与的患者，这些患者均在意大利贝加莫Papa Giovanni XXIII社会卫生局（Azienda-Socio-Sanitaria-Territoriale, ASST）肾脏科就诊，并被诊断为PLA2R1相关的活检证实的MN。这些患者的持续性肾病综合症（NS）均采用保守治疗管理超过6个月，并进行了蛋白尿、自身抗体（通过酶联免疫吸附测定）和临床结果的系列评估。

所有患者均检测到抗CysR抗体；其中有62名患者（54.9%）为多结构域识别者。研究显示，在基线、6个月和12个月时，抗PLA2R1与抗CysR抗体滴度均呈现强相关（P < 0.001）。在中位随访37.1个月（四分位数范围20.3-56.9个月）期间，有71名患者（62.8%）实现了完全或部分NS缓解。基线抗PLA2R1和抗CysR抗体滴度较低与缓解概率较高相关（HR分别为0.997和0.996，P < 0.05）。与未实现缓解的患者相比，进展到部分或完全缓解的患者在6个月和12个月时抗PLA2R1和抗CysR抗体滴度降低更明显（P < 0.05）。此外，研究还显示，抗CTLD抗体与预后无关。

探讨抗PLA2R1与抗CysR抗体在膜性肾病中的利妥昔单抗疗效预测作用的研究设计和主要研究结果

本研究结果表明，在PLA2R1相关的MN中，抗PLA2R1和抗CysR抗体可作为独立于PLA2R1结构域识别的利妥昔单抗治疗效果的预测指标。在临床实践中，选择这些检测应考虑到可行性和成本。同时，评估抗CTLD抗体在当前看来似乎并无必要。此研究为未来针对PLA2R1相关MN治疗提供了更为精细的生物标志物分析依据，有助于优化个体化治疗策略。未来研究可以进一步探索抗CysR抗体在其他种类的膜性肾病中的角色及其机制，以及这些抗体变化与患者长期预后之间的关系。此外，结合遗传学、蛋白质组学等多组学数据，可能会揭示更多未知的病理机制，为MN的治疗提供新的靶点。

原始出处：

Anti-Phospholipase A2 Receptor 1 and Anti-Cysteine Rich Antibodies, Domain Recognition and Rituximab Efficacy in Membranous Nephropathy: A Prospective Cohort Study. Am J Kidney Dis. 2024 May;83(5):588-600.e1. doi: 10.1053/j.ajkd.2023.10.013. Epub 2023 Dec 25. PMID: 38151224.

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