CD19 CAR-T细胞疗法对成人难治或复发B细胞急性淋巴细胞白血病患者具有71%-93%的完全缓解率，但长期疗效较差，存在31%-100%的复发率，中位无白血病生存期为6.1-11.6个月，中位总生存期为12.9-18.2个月，DC疫苗具有良好的安全性，可以增加中央记忆T细胞比例，刺激CAR-T细胞增殖，增强其抗白血病功能，还可以通过分泌IL-2、TNF-α、IFN-γ等细胞因子，增强T细胞的持续抗肿瘤活性，近期发表在American Journal of Hematology上的题为“Dendritic cell vaccines extend CAR T-cell persistence and improve the efficacy of CD19 CAR T-cell therapy in refractory or relapsed adult B-ALL patients”旨在探讨DC疫苗联合CD19 CAR-T细胞疗法对成人难治或复发B细胞急性淋巴细胞白血病患者生存期的影响。

方法

该研究采用前瞻性临床试验设计，纳入了10例难治或复发性成人B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者，通过基因工程方法制备CD19靶向的第四代CAR T细胞，制备了针对EPS8阳性患者使用EPS8肽段，WT1阳性患者使用WT1肽段的DC疫苗，首先给予患者CD19 CAR T细胞治疗，达到形态缓解后给予DC疫苗治疗，共4剂，每2周1剂，观察治疗的安全性、疗效（包括完全缓解率、无复发生存期、总生存期）以及CAR T细胞在体内的扩增和持久性。

研究结果

8例可评估患者在接受CD19 CAR T细胞治疗后，全部达到微小残留病(MRD)-阴性完全缓解(CR)，随访中位数为608天，中位无复发生存期(LFS)为489天，中位总生存期(OS)未达到，这一结果相较于单独CD19 CAR T细胞治疗的效果更好，DC疫苗接种后，CAR T细胞在体内扩增和持久性明显提高，中位CAR T细胞持续时间为336天，最长可达4.2年，DC疫苗接种后，患者体内特异性CD8+ T细胞数量明显增加，表明增强了抗肿瘤免疫监视功能，截至截止日期，7例患者仍存活，其中4例患者持续MRD阴性CR超过2年。

安全性分析

所有患者均未出现3级或以上细胞因子释放综合征(CRS)或免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)，仅有1例患者在DC疫苗接种后出现局部皮肤反应，其他患者均未出现3级或以上不良事件，4例接受供体来源细胞的患者中，1例出现复发，其他3例均达到MRD阴性CR，CD19 CAR T细胞治疗和DC疫苗接种均显示出良好的耐受性，没有出现严重不良事件，患者生存状况良好，血清细胞因子水平在CAR T细胞治疗后升高，但在DC疫苗接种后未显著升高，与患者已达到CR相关，CD19 CAR T细胞治疗联合个性化DC疫苗治疗在难治或复发性成人B-ALL患者中显示出良好的安全性。

综上，CD19 CAR T细胞治疗联合个性化DC疫苗治疗在难治或复发性成人B-ALL患者中显示出良好的安全性和有效性，DC疫苗治疗可以延长CAR T细胞在体内的扩增和持久性，从而提高疗效，DC疫苗治疗可以增强患者体内的特异性抗肿瘤免疫应答，增强免疫监视功能，与单独CD19 CAR T细胞治疗相比，联合治疗可能延长患者的无复发生存期和总生存期，该联合治疗策略为不适合移植或移植后复发的成人B-ALL患者提供了潜在的治疗策略。

原始出处

Tu, S., Zhou, L., Huang, R., Zhou, X., Yang, J., He, Y., Hu, Y., Zhang, H., Xie, X. and Li, Y. (2024), Dendritic cell vaccines extend CAR T-cell persistence and improve the efficacy of CD19 CAR T-cell therapy in refractory or relapsed adult B-ALL patients. Am J Hematol. https://doi.org/10.1002/ajh.27349.

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