临床上，大约有30%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者处于3期且肿瘤不可切除。以往，不可切除的3期NSCLC的标准治疗为同步放化疗。然而大多数患者在接受同步放化疗后复发。此外，诱导或巩固化疗或其他全身治疗并未提高生存率。度伐利尤单抗（durvalumab）是一种人免疫球蛋白G1单克隆抗体，它可选择性地与程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）结合，阻断其与程序性细胞死亡-1（PD-1）和CD80的相互作用，从而增强T细胞活化并促进抗肿瘤反应。

PACIFIC试验将巩固度伐利尤单抗确定为不可切除的3期NSCLC患者放化疗后的标准治疗。近期发表于JAMA Network Open的一项研究（SPOTLIGHT）结果显示，放化疗后度伐利尤单抗治疗与较低的进展和/或死亡风险相关，该研究结果与3期PACIFIC试验一致。这项研究支持在放化疗后继续使用巩固度伐利尤单抗作为不可切除的3期NSCLC患者的标准治疗。

截图来源：JAMA Network Open

这项回顾性队列研究纳入469例年龄≥18岁、在2011年1月1日或之后被诊断为不可切除的3期NSCLC，并接受放化疗治疗的患者，并将其安排进入两个预先指定的队列，即：度伐利尤单抗队列（放化疗后进行度伐利尤单抗巩固治疗，n=332）和非度伐利尤单抗队列（放化疗后接受不含度伐利尤单抗或无后续方案治疗，n=137）。

患者在2019年6月30日之前在放化疗后开始使用度伐利尤单抗（度伐利尤单抗队列）或在没有度伐利尤单抗（非度伐利尤单抗队列）的情况下结束放化疗，以便于从放化疗结束后进行15个月或更长时间的随访。数据分析时间为2021年5月~2023年10月。度伐利尤单抗队列中，患者中位年龄为67.5岁，男性有187例，放化疗中位持续时间为1.6个月。从放化疗结束至度伐利尤单抗治疗开始的中位时间为42天，度伐利尤单抗停药的中位时间为9.5个月。非度伐利尤单抗队列中，患者中位年龄为70.0岁，男性89例，放化疗中位持续时间为1.5个月。

主要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、至首次后续治疗或死亡时间（TFST）和至远处转移或死亡时间（TTDM）。

在度伐利尤单抗队列：

• 患者中位TFST和中位TTDM未达到（NR）。

• 中位PFS为17.5个月（95% CI，13.6个月~24.8个月），24个月PFS率为44.4%（95% CI，38.4%~50.3%）。

• 中位OS未达到；24个月OS率为71.5%（95% CI，65.6%~76.6%）。

在非度伐利尤单抗队列：

• 中位TFST为8.3个月（95% CI，4.8个月~11.8个月）。

• 中位TTDM为11.3个月（95% CI，6.4个月~14.5个月）。

• 中位PFS为7.6个月（95% CI，5.2个月~9.8个月），24个月PFS率为8.8%（95% CI，3.8%~16.5%）。

• 中位OS为19.4个月（95% CI，11.7个月~24.0个月），24个月OS率为41.0%（95% CI，30.7%~51.1%）。

此外，在PFS的Cox回归分析中（根据之前的铂类药物和患者特征进行校正），度伐利尤单抗与较低的进展或死亡风险相关（风险比[HR]，0.36；95% CI，0.26~0.51）。在OS的Cox回归分析中（根据之前的铂类药物和患者特征进行校正），度伐利尤单抗与较低的死亡风险相关（HR，0.27；95% CI，0.16~0.43）。

安全性评估方面，在度伐利尤单抗队列，275例（82.8%）患者报告了放化疗期间的不良事件（包括疼痛、食管炎、肺炎），开始度伐利尤单抗治疗后，270例（81.3%）患者出现至少一种不良事件（包括疼痛、肺炎和食管炎）。在非度伐利尤单抗队列，103例（75.2%）患者报告了放化疗期间的不良事件（包括疼痛、食管炎和肺炎）。

总的来说，放化疗后接受度伐利尤单抗巩固治疗比未接受度伐利尤单抗巩固治疗的患者预后更好。这项队列研究结果与PACIFIC研究一致，即度伐利尤单抗与较低的进展和/或死亡风险相关。

参考资料

[1] Mooradian MJ, et al., (2024). Durvalumab After Chemoradiotherapy in Patients With Unresectable Stage III Non-Small Cell Lung Cancer. JAMA Netw Open, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.7542.

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