分子分型在乳腺癌诊断、预后评估和治疗决策中发挥着重要作用，为患者提供了个体化治疗的可能性，并为进一步研究乳腺癌的发病机制和治疗靶点提供了重要信息。

乳腺癌分子分型的重要性

01 更准确的诊断和治疗

传统的乳腺癌分型方法在评估疾病严重程度和预后方面存在局限性。分子分型可以提供更全面的肿瘤生物学信息，有助于更准确地诊断乳腺癌和预测肿瘤行为，从而指导个体化的治疗决策。

02 反映肿瘤生物学特征

分子分型反映了乳腺癌在基因组水平上的异质性，揭示了不同亚型的生物学特征，有助于深入理解乳腺癌的发病机制。

03 提供新的治疗靶点

分子分型可以为针对驱动乳腺癌生长的分子异常提供新的治疗靶点，为个体化治疗提供重要信息。

04 整合多组学数据

结合多组学数据，如基因表达、基因组变异、表观遗传学变化等，有助于更全面地描述乳腺癌的遗传复杂性，为治疗提供重要参考。

05 支持病理特征的相关性

分子分析结果支持了病理特征在肿瘤生物学中的相关性，为传统的病理评估提供了补充。

06 发现新的亚型

分子分型有助于发现新的乳腺癌亚型，为未来更细化的乳腺癌分型奠定基础。

不同的分子亚型区别

(1) luminal A-like (ER⁺, PR ≥20%, HER2⁻, Ki67< 20%),

(2) luminal B-like (ER⁺, PR < 20% and/or HER2⁺ and/or Ki67≥ 20%),

(3) HER2-overexpression (ER⁻, PR⁻, HER2⁺), and

(4) basal-like (triple negative: ER⁻, PR⁻, HER2⁻).

No1：分子亚型的独特基因表达差异

Luminal A: 高表达上皮基因和ER相关基因。

Luminal B: 上皮基因和ER相关基因的表达水平低于Luminal A，但与Luminal A相比，有更多的增殖相关基因和HER2相关的基因。

HER2-OE: 高表达HER2相关的基因；低表达ER相关的基因。

Basal like: 高表达基底细胞和增殖基因；低表达HER2相关的和ER相关的基因。

No2：几种分型的分子发现区别

Luminal A型：PI3KCA、MAPK3K1和GATA3突变；CCND1扩增；P13K通路没有相应的激活。

Luminal B型：与Luminal A类似，但TPS和RB通路失活更为常见，以及MYC相关和FOXM1相关的转录。

HER2-OE型：HER2基因拷贝数增加和EGFR/HER2信号蛋白标志。

Basal like型：TP53丢失；RB1和BRCA1丢失；MYC高倍体；P13K/AKT通路激活。

No3：不同分子分型的免疫组化表型区别

Luminal A型：ER+, PR ≥ 20%, HER2-, Ki67low。这意味着该类型的肿瘤细胞表达雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR），且阳性率超过20%。HER2的表达为阴性，Ki67标记物的水平较低，表明细胞增殖活性较低。

Luminal B型：ER+, PR < 20% or HER2+/or Ki67high。与Luminal A型相比，Luminal B型的PR表达率低于20%，且可能表达HER2或Ki67标记物处于高水平，表明细胞增殖活性较高。

HER2-OE型：ER-, PR-, HER2+。这种类型的肿瘤细胞不表达ER和PR，但表达HER2。

Basal like型：ER-, PR-, HER2-。这种类型的肿瘤细胞也不表达ER、PR和HER2。这些表型帮助医生确定肿瘤的类型，从而制定合适的治疗策略。

No4：不同分子分型组织学亚型特点区别

Luminal A: 管状癌，低级别IDC-NST，经典ILC。这种类型的癌细胞排列紧密，形成管状结构，通常在乳腺导管内生长。它们对雌激素受体（ER）呈阳性反应，且多为低级别的非侵袭性癌症。

Luminal B: 微乳头状癌，变异性ILC。这种类型的癌细胞也呈现管状结构，但对雌激素受体的反应程度较低，且可能具有更强的侵袭性。

HER2-OE: 高级别IDC-NST，变异性ILC。这种类型的癌细胞表达HER2基因，且多为高级别的非侵袭性癌症。

Basal like: 髓样癌、腺泡囊性癌。这种类型的癌细胞在形态上与基底细胞相似，且对雌激素受体呈阴性反应。它们可能具有更强的侵袭性和转移风险。

其他类型: 包括浸润性导管癌、原位癌等。这些类型的癌细胞在形态和功能上都有所不同，需要进一步的分子生物学研究来确定其具体的亚型。每种组织学亚型都有其独特的特征和治疗策略，因此准确的组织学分类对于乳腺癌的治疗和预后评估至关重要。

No5：不同分子亚型DNA结构特征区别

Luminal A: 这一亚型的特征是11q13/14区域的扩增，以及高水平的拷贝数增加模式。

Luminal B: 其特点是低水平的基因组不稳定，缺乏染色体畸变，但8p12区域存在扩增，同时16q丢失和8q扩增也是常见的。

HER2-OE: 这个亚型显示了HER2基因的扩增，同时8q、20q区域也存在扩增。

Basal like: 此亚型表现出5q缺失、8q获得、10p获得、12p获得等基因组改变，且具有锯齿状模式的高基因组变异。

参考文献：

Tsang JYS, Tse GM. Molecular Classification of Breast Cancer. Adv Anat Pathol. 2020 . PMID: 31045583.

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