发作性睡病1型（NT1）是由于产生Orexin（ORX）的下丘脑神经元缺失所致，类似免疫介导的过程。有几种观点认为，NT1 的发病机制与免疫介导的过程有关，更确切地说，是与 T 细胞介导的机制有关。既往的尸体解剖研究未能在下丘脑区域发现任何炎症，但这些大脑是在首次出现症状多年后收集的。目前还缺乏接近发病期的体内研究。本研究的目的是利用[18F]DPA-714 PET探究NT1与对照组相比下丘脑和丘脑的小胶质细胞密度，并研究NT1下丘脑和其他感兴趣区（ROIs）的小胶质细胞密度与病程、严重程度和ORX水平之间的关系。相关结果发表在Neurology杂志上。

NT1患者和对照组接受标准化临床评估和[18F]DPA-714 PET成像，使用的是18 kDa转运体蛋白（TSPO）特异性放射性标记配体。TSPO 基因分型确定了受体亲和力。在外围模块接口上使用 ROI（下丘脑、丘脑、额叶、小脑和整个大脑）上的标准摄取值（SUV）处理图像。通过将 SUV 与小脑摄取值归一化，计算出 SUV 比值（SUVr）。

结果共纳入了41名NT1患者（21名成人，20名儿童，10名近期发病时间小于1年）和35名对照组患者，下丘脑和丘脑中的[18F]DPA-714结合率（SUV/SUVr）在组间无显著差异。意外的是，与对照组相比，NT1 的全脑 SUVr 明显较低（0.97 ± 0.06 vs 1.08 ± 0.22，p = 0.04）。在高TSPO亲和力或混合TSPO亲和力的NT1和对照组全脑中也观察到同样的结果（p = 0.03和p = 0.04）。在 NT1 的额叶区域也观察到类似的趋势（0.96 ± 0.09 vs 1.09 ± 0.25，p = 0.05）。此外本研究还发现在 NT1 中，不同 ROI 的 SUVr 与年龄、病程、严重程度或 ORX 水平之间没有关联。

由此可见，与对照组相比，并没有证据提示 NT1 患者体内小胶质细胞密度增加，即使是在接近发病时也是如此，甚至出乎意料的是，这些患者的整个大脑中的小胶质细胞密度都在下降。这些发现并不支持ORX神经元破坏过程中存在神经炎症。

 

参考文献：

Barateau L, Krache A, Da Costa A,et al. Microglia Density and Its Association With Disease Duration, Severity, and Orexin Levels in Patients With Narcolepsy Type 1. Neurology. 2024 May;102(10):e209326. doi: 10.1212/WNL.0000000000209326

Tags： Neurology：小胶质细胞密度及其与发作性睡病患者的病程、严重程度和Orexin水平的关系