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酮体包括乙酰乙酸酯、丙酮和β-羟基丁酸酯(3-βOHB)在肝脏中通过生酮合成,并通过酮解途径在各种组织中氧化。生理状态下,酮体对心脏能量代谢的贡献为10-20%,但在肥厚和缺血心肌状态下,酮体代谢大幅增加,以满足能量需求。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)已被认为对心力衰竭患者发挥心脏保护作用,可能是通过改善心肌中酮体的代谢。
近日,心血管代谢疾病领域权威杂志Cardiovasc Diabetol上发表了一篇研究文章,这项EMMY试验的事后分析研究了与常规的心梗治疗相比,急性心肌梗死(AMI)后采用恩格列净治疗26周后血清β-羟基丁酸盐(3-βOHB)水平的变化。
此外,研究人员分析了基线和重复测量3-βOHB与心脏参数的关系以及恩格列净的相互作用。心脏参数包括B型利钠肽前体N末端(NT-proBNP)、左室射血分数(LVEF)、左室收缩末容积(LVESV)、左室舒张末容积(LVEDV)、左室充盈压(E/e’比)。
恩格列净组的平均3-βOHB水平从基线(46.2±3.0 vs. 51.7±2.7)增加到6周(48.8±2.2 vs. 42.0±2.3)和26周(49.3±2.2 vs. 35.8±1.9),而安慰剂组在26周内持续下降(相互作用p<0.001)。基线和纵向测量3-βOHB与NT-proBNP和E/e’比无显著相关。基线3-βOHB值与LVEF呈负相关(系数:- 0.464,95%CI - 0.863; - 0.065, p=0.023),而其水平随时间的增加与LVEF呈正相关(0.595,0.156;1.035,0.008)。基线3-βOHB与LVESV(1.409, 0.186;2.632, 0.024)和LVEDV(0.640, - 1.170; -2.449, 0.488)呈正相关,而随着时间的推移其水平的增加与这些心脏参数呈负相关(LVESV: -2.099,-3.443; -0.755, 0.002;LVEDV:-2.406,-4.341;-0.472,0.015)。恩格列净治疗似乎改变了3-βOHB、LVEF (相互作用P=0.090)、LVESV (相互作用P= 0.134)和LVEDV (相互作用P= 0.168)之间的关联,特别是在26周时;然而,结果没有统计学意义。
由此可见,这项事后分析显示,与安慰剂相比,SGLT2i增加了AMI后3-βOHB水平。在随访中,较高的基线3-βOHB水平与心功能呈负相关,而随着时间的推移,3-βOHB水平持续增加可改善这些指标。这些结果突出了研究心肌梗死后不同阶段酮体代谢的重要性。虽然在SGLT2i组中观察到3-βOHB对心脏标志物的作用更为明显,但这种相互作用尚需进一步研究。
原始出处:
Faisal Aziz,et al.Ketone body levels and its associations with cardiac markers following an acute myocardial infarction: a post hoc analysis of the EMMY trial.Cardiovasc Diabetol.2024.https://cardiab.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12933-024-02221-2
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