结直肠癌是全球第三大癌症和第四大癌症死亡原因，既往多项研究表明，阿司匹林在预防结直肠癌方面发挥着重要作用，或可降低结直肠癌的发病风险。但阿司匹林抑制淋巴结和远处转移的潜在机制并不明确。

近日，Cancer发表一项研究，表明结直肠癌患者使用阿司匹林，可能与较低的肿瘤分级和淋巴结转移，以及较高的肿瘤浸润有关。这意味着对于结直肠癌，阿司匹林可能具有促进免疫监视的作用，即协助机体免疫系统及时识别、清除体内突变细胞（包括肿瘤细胞）和病毒感染的生理性保护作用。

截图来源：Cancer

研究人员纳入2015~2019年接受手术治疗的结直肠癌患者238例（来源于回顾性METACCRE队列和前瞻性METACCRE队列），对其进行免疫组化检查（包含MLH1、PMS2、MSH2和MSH6），以及突变分析[包含BRAF（外显子15）、KRAS（外显子2、3和4）和NRAS（外显子2、3和4）]。同时分析了部分亚组患者结直肠癌周围健康黏膜内的免疫浸润情况，以了解阿司匹林对黏膜免疫微环境的影响。

共有31例（13%）患者被定义为阿司匹林使用者。服用阿司匹林对结直肠癌分期和微环境的影响方面，结果显示（服用阿司匹林 vs. 未服用阿司匹林）：

• T分期和原发癌部位：未观察到显著差异；

• 肿瘤分级：服用阿司匹林的患者肿瘤分级更低（P=0.02），特别是BRAF突变的结直肠癌患者（P=0.029）；

• 淋巴结转移率：服用阿司匹林的患者更低（P=0.008），转移淋巴结数量更少（P=0.01）；

• 肿瘤浸润：服用阿司匹林的患者更高（P=0.02）。

是否服用阿司匹林对结直肠癌全身免疫应答的影响方面，研究人员发现在中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）方面，服用阿司匹林的患者NLR更低（P=0.042），特别是错配修复基因缺陷型患者（P=0.008）和BRAF突变的患者（P=0.009）。

右半结肠癌患者比左半结肠癌患者更频繁地使用阿司匹林（P=0.032），且右半结肠癌患者的肿瘤分级更低（P=0.025），淋巴结转移率更低（P=0.036），转移性淋巴结数量也更少（P=0.008）。

此外，在结直肠癌原代细胞和选定的细胞系中，阿司匹林治疗后CD80 mRNA表达有所增加（P=0.001）。在直肠癌周围的健康黏膜中，使用阿司匹林的患者CD8/CD3（P=0.027）和表达CD80（P=0.034）的上皮细胞比例更高。

总之，本次研究结果表明，结直肠癌患者使用阿司匹林，可能与较低的肿瘤分级和淋巴结转移，以及较高的肿瘤浸润有关，且以上结果在右半结肠中更为明显。该研究提示对于结直肠癌，阿司匹林可能具有促进免疫监视的作用。

参考资料

[1] Simoni O, Scarpa M, Castagliuolo I, et al. IMMUNOREACT 7: Regular aspirin use is associated with immune surveillance activation in colorectal cancer. Cancer. 2024 Apr 22. doi: 10.1002/cncr.35297. Epub ahead of print. PMID: 38644692.

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