DLBCL真实世界治疗

尽管R-CHOP治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)有效，但高达40-50%的患者会出现难治性或复发(R/R)疾病。美国学者开展一项真实世界观察性队列研究，旨在提供关于R/R-DLBCL的特征、治疗模式和结局的当代数据。研究结果近日发表于《Cancer Medicine》。

研究结果

该研究纳入COTA真实世界数据库中≥18岁并开始一线(1L)治疗的DLBCL患者，基于治疗线(LOT)，对患者的基线特征、治疗模式和真实世界结局进行评估，包括至下次治疗时间(rwTTNT)和总生存期(rwOS)。

共纳入1347例患者，其中340例(25.2%；N=340/1347)随后接受了2L治疗；340例2L患者中，141例(41.5%；N=141/340)接受了3L治疗，其中51例(36.2%；N=51/141)接受了4L+治疗(表1)。在接受1L治疗的患者中，诊断时的中位年龄为67岁，大多数患者为男性(54.9%)，超过38%为IV期。I期患者的比例在后续LOT中逐步降低。

在1L例接受治疗的患者中，根据NCCN IPI评分，340例(25.2%)为中低危，361例(26.8%)为中高危；大约1/3的1L人群缺失NCCN IPI评分。1L患者中32.2% (N=434/1347)的患者为ABC DLBCL, 39.3% (N=530/1347)的患者为GCB DLBCL。在接受1L治疗的人群中，部分分子标志物检测呈阳性的患者比例为：CD20为91.2%，BCL6为78.8%，BCL2为70.3%，CD10为45.4%，C-MYC为40.4%。无慢性并发症的糖尿病(1L中占24.2%)、肾脏疾病(1L中占14.1%)和慢性肺部疾病(1L中占12.3%)是最常见的合并症。大约四分之一(23.5%)的患者的CCI合并症基线评分≥3分。

在1L、2L、3L和4L中，分别有16.0%、41.8%、39.0%和56.9%的患者过早停止治疗(表2)。在所有接受1L治疗的患者中，12.8% (N =172/1347)出现难治性疾病，11.7% (N =157/1347)出现疾病复发。接受1L治疗后，23% (N=310/1347)的患者在12个月内进展/复发，1.4% (N=19/1347)的患者在1L治疗12个月后和2L治疗前出现疾病进展。出现难治性疾病或疾病复发的比例：2L患者中近49% (N=166/340)、3L患者中40.5% (N=57/141)、4L患者中54.9% (N=28/51)。在接受3l治疗的患者中，7.1% (N=10/141)曾暴露于SCT, 3.5% (N=5/141)曾暴露于维泊妥珠单抗。在接受4L治疗的患者中，15.7% (N=8/51)有SCT暴露史，21.6% (N=11/51)有维泊妥珠单抗暴露史。

表3列出了各LOT最常见的治疗方案。1L治疗中，63.6% (N=857/1347)的患者接受R-CHOP，其次为5.35% (N=72/1347)的患者接受DA-REPOCH。在2L中，17.9% (N=61/340)接受各种挽救方案+SCT(59例自体和2例异基因)，13.5% (N=46/340)接受R-ICE, 10.3% (N=35/340)接受BR；1.5% (N=5/340)的患者接受CAR-T治疗。在3L中，9.9% (N=14/141)接受BR+维泊妥珠单抗治疗，9.9% (N=14/141)接受CAR-T治疗，9.9% (N=14/141)接受各种挽救方案+SCT治疗。在4L中，11.8% (N=6/51)接受CAR-T治疗。

1L、2L、3L和4L人群的中位rwTTNT分别为未达到、6.3个月、4.3个月和4.4个月 (图2)。研究人群自诊断和开始1L治疗的中位随访时间分别为28.0和26.7个月。1L、2L、3L和4L的中位rwOS分别为未达到、29.2个月、11.0个月和8.9个月。从1L治疗开始，1年、3年和5年rwOS率分别为88.5%、78.4%和73.5%，2L组1年和3年rwOS分别为62.4%和46.4%，3L组分别为48.8%和31.5%，4L患者的1年rwOS为29.8% (图1)。

总结

该研究共纳入1347例符合条件的DLBCL患者，其中340例(25.2%)接受了2L, 141例(41.5%)接受了3L, 51例(36.2%)接受了4L+。各治疗线最常见的治疗方案包括：R-CHOP (1L)(63.6%)，干细胞移植(SCT) (2L) (17.9%)，维泊妥珠单抗、苯达莫司汀和利妥昔单抗(Pola-BR) (3L)(9.9%)和CAR-T (4L)(11.8%)。治疗模式在后续LOT中差异更大。1L治疗的1年和3年rwOS分别为88.5%和78.4%，后续LOT治疗的1年和3年的rwOS在数值上较低(例如，从2L治疗开始计算的1年和3年的rwOS分别为62.4%和46.4%)。

在这项真实世界分析中，1/4的患者在1L治疗后26.7个月内出现R/R DLBCL，预后较差；并且与仅接受1L的患者相比，接受3L和4L的R/R患者的rwOS显著较差。对于R/R DLBCL患者来说，对新颖、安全、有效的治疗方案的需求仍未得到满足。

参考文献

Sineshaw HM, Zettler CM, Prescott J, et al. Real-world patient characteristics, treatment patterns, and treatment outcomes of patients with diffuse large B-cell lymphoma by line of therapy. Cancer Med.2024;13:e7173. doi:10.1002/cam4.7173

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