有很大一部分精神分裂症患者会发展强迫症状或强迫症。有部分人在妄想症缓解后发展强迫症，而另一些人进入妄想症与强迫症症状混合状态。但这个现象背后的机制尚不清楚。强迫症状和强迫症在精神分裂症中很常见，发生率随风险精神状态和早期精分增加。精神分裂症伴强迫症与典型强迫症在前额叶过度活化和认知机能障碍等方面存在生物学重合。

目前研究发现，精神分裂症伴强迫症患者在谷氨酸系统基因变异上与强迫症有共同基因背景，但尚未探测5-羟色胺系统相关基因变异对强迫症风险的影响。

这篇文章提出了一种精神病与强迫症发展的“习惯模型”假设。即精分症状可能导致初期的检查强迫，氯氮平治疗缓解精分但降低5-羟色胺活性，加强检查行为的习惯性。

本研究通过长期随访氯氮平治疗群体，测试这个假设:1)检查强迫与精神病严重程度相关;2)缓解期检查严重程度与药物浓度相关。同时探索基因多态性对精分相关强迫症状发展的调节作用。

作者利用了CPFT精神科服务中心的电子医疗记录开展自然观察性长期研究，CPFT为东英格兰约89万人提供公共精神卫生服务。研究时间为2012年8月24日至2022年12月31日，包含3126次254名患者评估。相关量表包括OCD复杂程度量表和PANSS的阳性症状亚量表。CPA评估包含治疗情况及各种资料。此外，100名患者同意参与遗传学研究，检测精神病药物不良反应相关基因变异。

统计学方法上，则是采用Pearson相关分析、多层模型分析OCD症状与精神病症状的关系。亦选择亚群研究药物浓度与精神病症状关系，控制其他因素。多层调控模型探讨基因变异在上述关系中的调控作用。

表1 参与者的基线社会人口学和临床特征 （n = 196）

从调查结果来看，本研究调查了196例服用氯氮平治疗的精神分裂症患者以及459次评估，平均随访2.7年。

结果显示37.9%的患者OCD症状评分超过临床分界线21分;检查型强迫行为最常见。心理症状严重程度与OCD症状严重程度和强迫检查症状呈正相关。

表2 强迫症状 （OCS） 与精神病症状之间的相关性

心理症状对检查行为的影响是通过强迫观念进行的，而不是直接影响。氯氮平剂量以及药物浓度与检查行为呈正相关。

图1 强迫症状 （OCS） 和精神病：探索因果关系的中介模型

研究还发现，在精神失调痊愈后，存在严重检查行为者氯氮平剂量和药物浓度显著高于没有检查行为者。

图2 氯氮平单药治疗亚组 （n = 65） 检查严重程度与氯氮平剂量和血浆水平的相关性

作者还找到5-羟色胺和谷氨酰转运蛋白基因多态性可能调控心理症状对强迫观念以及强迫观念对强迫行为的影响，但样本量较小，结果需待进一步复现。

总体来说，研究发现氯氮平治疗患者OCD症状较常见，且与心理症状严重程度和药物负荷相关，表现出不同阶段不同机制。

原始出处：

Fernandez-Egea E, Chen S, Sangüesa E, et al. The role of psychosis and clozapine load in excessive checking in treatment-resistant schizophrenia: longitudinal observational study. The British Journal of Psychiatry. 2024;224(5):164-169. doi:10.1192/bjp.2024.30

Tags： Br J Psychiatry：氯氮平负荷在难治性精神分裂症过度检查中的作用