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背景:哮喘是一种以慢性炎症症状为特征的呼吸道疾病,其病理发展涉及一个复杂的免疫细胞网络,其中节点通过各种细胞因子进行交流。肥大细胞是高度颗粒状的细胞,在靠近屏障的地方,如鼻子、皮肤、肺粘膜、消化道和结膜等部位分布。肥大细胞是先天免疫和神经系统的组成部分,也是过敏反应和各种疾病的关键参与者。肥大细胞对哮喘的反应是通过脱颗粒分泌多种介质,参与哮喘的病理发展。因此,许多研究探索通过抑制肥大细胞活性来有效控制哮喘。
中药辛夷清肺汤(XYQFT)由10种草药组成。据NHIRD称,XYQFT是治疗哮喘最常用的十大中药处方之一。
研究目的:探讨XYQFT是否能减轻慢性哮喘小鼠模型的哮喘症状,并确定肥大细胞的免疫调节机制。
方法:BALB/c小鼠气管内注射40 μL (2.5 μg/μL)的屋尘螨Dermatophagoides pteronyssinus (Der p),每周1次,连续6周,在Der p刺激前30 min口服XYQFT,剂量为1 g/kg。观察小鼠气道过敏反应、血中BALF炎症细胞及总IgE的变化。此外,用DNP-IgE刺激RBL-2H3细胞(肥大细胞),然后加入不同浓度的XYQFT 30 min,评估XYQFT对dnp刺激的RBL-2H3细胞基因表达和脱颗粒的影响。在利用LC-MS /MS鉴定XYQFT中的化合物后,利用PBD法鉴定抑制肥大细胞中GM-CSF和COX-2基因表达的化学成分。
结果:气道超敏实验显示,XYQFT可显著减轻Der p诱导的气道超敏反应。此外,细胞计数和支气管肺泡灌洗液分型显示,XYQFT治疗后,Der p诱导的炎症细胞浸润明显减少。酶联免疫吸附试验进一步表明,给药后血清中Der p诱导的总IgE水平显著降低。此外,XYQFT抑制DNP刺激后RBL-2H3细胞的脱颗粒和基因(IL-3、IL-4、ALOX-5、IL-13、GM-CSF、COX-2、TNF-α和MCP-1)的表达。XYQFT中的知母皂苷A-III和延胡索甲素是抑制肥大细胞COX-2和GM-CSF基因表达的关键因素。
结论:XYQFT通过调节肥大细胞,抑制哮喘小鼠模型的炎症细胞浸润、气道超敏反应和特异性免疫。此外,XYQFT通过知母皂苷A-III和延胡索甲素协同抑制肥大细胞中GM-CSF和COX-2基因的表达。
原始出处:
Wang SD, Chen PT, Hsieh MH, Wang JY, Chiang CJ, Lin LJ. Xin-Yi-Qing-Fei-Tang and its critical components reduce asthma symptoms by suppressing GM-CSF and COX-2 expression in RBL-2H3 cells. J Ethnopharmacol. Published online April 16, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118105.
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