全球范围内约2%~3%的非小细胞肺癌（NSCLC）中检测到HER2突变，几乎仅见于腺癌，在女性、不吸烟者和亚裔患者中更常见。这些患者预后更差，脑转移发生率高。HER2突变常与EGFR、KRAS等常见肺癌突变相斥，现有非HER2选择性疗法能带来的获益有限。

日前，在AACR大会上，由吉林省肿瘤医院程颖教授领衔的DESTINY-Lung05试验——重磅抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan）治疗中国肺癌患者数据揭晓，在既往经治HER2突变NSCLC中国患者中实现客观缓解率近60%，疾病控制率超过90%。继德曲妥珠单抗在全球肺癌患者中取得突破后，这款重磅药物 “续写佳绩”，为中国HER2突变肺癌患者带来希望。

截图来源：AACR官网

德曲妥珠单抗是由人源化抗HER2单克隆抗体通过稳定的可裂解四肽连接子与拓扑异构酶-I抑制剂（喜树碱类衍生物DXd）连接组成。德曲妥珠单抗近日获得美国FDA批准具有“不限癌种”适应证，用于既往经治、无法切除或转移性HER2阳性（免疫组化[IHC]3+）实体瘤成年患者；此前还获得美国FDA批准用于HER2突变NSCLC、HER2阳性或低表达乳腺癌患者、HER2阳性胃癌和胃食管结合部（GEJ）腺癌患者。在中国，德曲妥珠单抗已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于HER2阳性或低表达乳腺癌患者；今年稍早时，其用于HER2突变NSCLC的适应证被中国国家药监局药品审评中心（CDE）拟纳入破性治疗品种和优先审评。

既往DESTINY-Lung02试验表明德曲妥珠单抗在既往经治的HER2突变NSCLC患者中能够带来较高的缓解率，安全性可控，但DESTINY-Lung02试验尚未覆盖中国患者。DESTINY-Lung05试验正是为了填补这一空白。

此次在AACR上公布的是DESTINY-Lung05试验的主要分析结果。这是一项开放标签、单臂、2期试验，在数据截止时（2023年9月23日），共有72名HER2突变NSCLC患者接受了德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg，每3周1次，为既往验证的有效剂量）。患者中位年龄57岁，41人（56.9%）为女性，22人（30.6%）有吸烟史，其中30人（41.7%）曾接受一线治疗，42人（58.3%）曾接受二线及以上治疗，既往均无HER2靶向治疗史。

患者的药物暴露中位时间为7.9个月，中位随访时间为9.8个月。多个疗效指标显示德曲妥珠单抗带来了具有临床意义和持久的缓解：

• 客观缓解率（ORR）：经ICR（独立中心审查委员会）评估为58.3%（95% CI 46.1%~69.8%），这也是研究的主要结局；经INV（研究者）评估数据一致（次要结局之一）。

• 中位缓解持续时间（DOR）：经ICR评估尚未达到，经INV评估为9.0个月。

• 疾病控制率（DCR）：经ICR评估为91.7%，经INV评估为93.1%。

• 中位无进展生存期（PFS）：经ICR评估尚未达到，经INV评估为10.8个月。

• 1年进展生存生存率：经ICR评估为55.1%，和INV评估为39.7%。

德曲妥珠单抗治疗的安全性可控，且与已知安全性特点一致。共71例患者出现药物相关不良事件（AE），51.4%≥3级。最常见的≥3级AE为：中性粒细胞减少症（26.4%）、血小板减少症（18.1%）和白细胞减少症（11.1%）。2名（2.8%）患者出现导致停药的药物相关AE。17名（23.6%）患者出现严重AE，未出现INV判定的5级AE。经ICR校正后，7名（9.7%）患者发生药物相关的间质性肺病（ILD）/肺炎（6例2级，1例5级）。

总体而言，DESTINY-Lung05试验数据支持德曲妥珠单抗用于既往经治HER2突变NSCLC中国患者。期待这款药物后续研究顺利，早日造福中国肺癌患者。

参考资料

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[7] FDA grants accelerated approval to fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for unresectable or metastatic HER2-positive solid tumors. Retrieved April 5, 2024 from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-unresectable-or-metastatic-her2

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