新英格兰医学杂志(NEJM)、柳叶刀(Lancet)、美国医学会杂志(JAMA)、英国医学期刊(BMJ)被称作是“四大顶级医学期刊”。其所发表的论文往往涉及临床医学领域的重大理论创新或重大发现，并能作为评价作者学术水平或学术影响力的重要指标。

科学的进步如同一个梯子，能够为你打开新的世界。梅斯医学每周将为大家整理并汇总’四大医学顶刊’热点研究，今天让我们一起回顾上周有哪些重大研究和新发现吧。（上一期：’四大顶刊’一周研究导读：“滴血验癌”或为结直肠癌筛查新策略；双重抗血小板治疗或可降低早期神经功能恶化风险；TAK-003四价登革热疫苗具有长期有效性和安全性）

1，NEJM：CD19 CAR-T细胞治疗自身免疫性疾病疗效显著！

目前人类已经发现了超过80种自身免疫性疾病，给患者造成了巨大的痛苦，例如系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)、特发性炎症性肌病(idiopathic inflammatory myositis)和系统性硬化症(systemic sclerosis)等。长期以来，自身免疫疾病一直是医学研究的难题，因为发病机制复杂，而且治疗效果有限。

利用CAR-T细胞治疗自身免疫疾病可能是未来潜在的治疗方式。近日，国际顶级期刊 NEJM（The New England Journal of Medicine）发表了一篇题为“CD19 CAR T-Cell Therapy in Autoimmune Disease-A Case Series with Follow-up.”的文章。来自德国埃尔兰根大学医院研究人员使用 CAR-T细胞疗法治疗15名患有严重自身免疫疾病的患者疾病都得到缓解！ 

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2，降低25.2%复发或死亡风险！NEJM发表“最常见”乳腺癌的新策略结果

激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌是“最常见”的乳腺癌亚型，占乳腺癌病例的70%~75%。这种亚型的大多数病例在疾病早期（1期~3期）被诊断出来。辅助内分泌治疗可改善这类患者的预后。然而，27%~37%的2期患者和46%~57%的3期疾病患者会出现复发。

瑞波西利（ribociclib）是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，研究表明，该类疗法对HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者具有显著的总体生存获益，而其对晚期乳腺癌的获益是否延伸至早期乳腺癌还不清楚。NEJM于近期发表了NATALEE试验的预先指定的中期疗效分析结果，研究分析显示，瑞波西利+非甾体芳香化酶抑制剂[NSAI]治疗显著改善了HR阳性、HER2阴性的2期或3期早期乳腺癌患者的无浸润性疾病生存期（iDFS）（瑞波西利+NSAI组 vs. 单独NSAI组=90.4% vs. 87.1%）。

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3，NEJM：头孢吡肟-他尼硼巴坦（Taniborbactam）治疗复杂性尿路感染

耐碳青霉烯肠杆菌和多重耐药铜绿假单胞菌是全球健康的严重威胁。在美国，包括急性肾盂肾炎在内的复杂性尿路感染（cUTI）每年至少造成60万人住院，因此产生巨大的医疗费用。然而，β-内酰胺类抗生素的广泛使用和新出现的耐药病原菌使包括cUTI在内的严重感染的治疗愈加困难。

头孢吡肟是一种广谱的第四代头孢菌素，但随着广谱β-内酰胺酶（ESBLs）和碳青霉烯酶的传播，肠杆菌和铜绿假单胞菌对头孢吡肟的耐药性也随之增加。他尼硼巴坦（Taniborbactam）是一种双环硼酸β-内酰胺酶抑制剂，对Ambler A、B、C和D类酶具有有效直接的抑制活性。头孢吡肟-他尼硼巴坦是一种β-内酰胺和β-内酰胺酶复合抑制剂，对产丝氨酸和金属β-内酰胺酶的肠杆菌和铜绿假单胞菌具有抗菌活性。为了更有效的治疗多重耐药革兰氏阴性菌所导致cUTI，本研究进行了一项双盲、随机3期试验，以评价头孢吡肟-他尼硼巴坦与美罗培南相比，用于治疗由产ESBLs革兰氏阴性菌引起cUTI患者的安全性和有效性。结果显示，头孢吡肟-他尼硼巴坦在治疗包括急性肾盂肾炎在内cUTI方面优于美罗培南，其安全性与美罗培南相似。

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4，JAMA子刊：患有糖尿病的青少年的心肺功能是否更差，体育锻炼是否更少？

青春期是人体生长和发育发生重要变化的时期，心肺功能（CRF）的强弱对机体健康产生举足轻重的作用。CRF是指人体心脏泵血及肺部吸入氧气的能力，而青少年时期的CRF和体力活动对心脏代谢疾病和长期死亡率有着很大的影响。

有研究显示，心肺功能强和积极参加体育锻炼的青少年血压较低，中心肥胖和总体肥胖程度较低，成年后患心血管疾病的可能性较小。因此，对于儿童和青少年（包括糖尿病患者）而言，定期参加体育锻炼和增加CRF对其心脏功能的锻炼具有重要意义。那么，与非糖尿病青少年相比，患有糖尿病青少年的CRF是否更差，体育锻炼是否更少？近期，发表在JAMA Netw Open杂志的一项研究，描述患有糖尿病和未患有糖尿病的青少年在 CRF 和体育锻炼方面的差异。结果显示，与患有 T1D 的青少年相比，患有 T2D 的青少年CRF的缺陷更大，进一步呼吁采取新的干预措施，增加T2D青少年定期参加体育锻炼。

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5，JAMA Netw Open：不同种族患者的GFR估算是否存在偏差？

随着社会对健康不平等和医疗公正性的日益关注，肾脏疾病的诊断准确性和健康差异问题受到了重视。特别是，针对特定种族群体调整的肾小球滤过率（GFR）估算方程式可能加剧慢性肾脏病相关的差异和不公平现象。本研究旨在评估不同患者群体中GFR估算方程式的性能，以探讨是否存在偏差，并评价在不同人群中的准确性。

这项系统回顾和荟萃分析显示，基于种族的GFR估算方程式存在偏差，这加剧了肾脏病的健康差异。开发不依赖种族的GFR方程式是重要的起点，但不是唯一的解决方案。解决美国黑人群体肾脏衰竭的不成比例负担需要持久、多方面的努力，包括改善诊断、解决健康的社会决定因素、应对系统性种族主义以及采用有效的疾病预防和管理策略。

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6，Lancet Oncol：不可切除或转移性胰腺癌迎来突破性进展！溶瘤病毒疗法LOAd703 安全可行

近年来，重塑肿瘤微环境已成为PDAC治疗的主要策略之一。溶瘤病毒疗法是利用具有复制能力的病毒优先感染、复制和杀死癌细胞。目前有许多溶瘤病毒正在进行各种恶性肿瘤的临床前研究和临床试验，包括PDAC。

LOAd703是一种带有编码TMZ-CD40L和4-1BBL转基因的溶瘤腺病毒，能选择性地裂解癌细胞，激活细胞毒性T细胞，并在临床前模型中诱导肿瘤消退。近期，发表在Lancet Oncol杂志的一项研究，旨在评估 LOAd703 与化疗联合治疗晚期PDAC的安全性和可行性。结果显示，在晚期PDAC患者中联合使用LOAd703和NAB-P加吉西他滨是可行且安全的。在这种新型化学免疫治疗方法的基础上，LOKON001 的第二项研究正在进行中，该组将 LOAd703、NAB-P加吉西他滨和阿替利珠单抗结合在一起。

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7，Lancet Psychiatry：数字化治疗支持：改善儿童焦虑的新方法！

在全世界，很多孩子都会遇到焦虑的问题，但是只有少数孩子能够得到有效的帮助。随着数字技术的发展，现在我们有机会通过网络和数字工具来提供帮助，让更多的孩子能够接受到好的心理治疗。这种新方式，也就是由父母在家里引导、并得到专业治疗师支持的在线认知行为治疗（CBT），可能会让治疗变得更有效率，同时还保持了治疗的好效果和被接受度。这项研究就是想看看，这种新的治疗方式能不能帮助有焦虑问题的孩子，而且还要确保这种治疗既有效又被孩子们和他们的家庭所接受。

结果发现使用数字工具和专业治疗师的支持，让家长在家中帮助自己的孩子对抗焦虑，这不仅是可行的，而且效果良好。更重要的是，家长和孩子们都很接受这种治疗方式。虽然这个新方法并不意味着我们完全摆脱了焦虑问题，但它为我们提供了一个有效的工具，让更多的孩子能够接受到必要的帮助。未来，我们希望这种治疗方式能够更广泛地被使用，帮助更多的焦虑孩子找到光明。

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8，Lancet：四川大学华西医院李舍予团队：关于减肥药利弊的最新证据

众所周知，超重和肥胖可导致多种健康问题，包括 2 型糖尿病、心血管疾病、抑郁症和恶性肿瘤。针对超重和肥胖人群，除了改变生活方式和减肥手术外，药物治疗是目前最受欢迎的治疗选择。近期，来自四川大学李舍予教授团队汇总了有关减重药物利弊的最新证据。研究结果发表在国际知名医学期刊Lancet上。

与单纯改变生活方式相比，所有减重药物都能降低体重。芬特明-托吡酯是降低体重最有效的药物，其次是GLP-1受体激动剂。值得注意的是，GLP-1 受体激动剂中的Semaglutide在体重减轻 ≥5% 以及体重变化百分比方面的获益远大于其他药物，不良事件风险与其他药物相似。

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注：整理时间（2024年4月17日）

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