家族性高乳糜微粒血症，又称脂蛋白脂肪酶缺乏症，是一种罕见的常染色体隐性遗传病。家族性高乳糜微粒血症表现为患者体内缺乏脂蛋白脂肪酶，使血液中的甘油三酯和乳糜微粒浓度升高。由于患者体内的血液无法承受任何脂肪颗粒，而且这类患者在饮食方面禁食正常餐饮，因为患者容易出现急性胰腺炎病症及高甘油三酯血症。

针对家族性高乳糜微粒血症治疗，除了以饮食疗法为基础来维持血浆中三酸甘油脂的浓度外，目前首个基因治疗该疾病的药物Glybera被欧盟委员会批准，但该药物价格非常昂贵，患者难以负担。

Olezarsen（IONIS-APOCIII-LRx）是一种新型N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）结合的反义寡核苷酸，靶向肝脏APOC III mRNA，可以选择性地抑制APOC III的合成，从而降低甘油三酯水平。在第73届美国心脏病学会科学年会（ACC 2024）上公布了Olezarsen治疗家族性高乳糜微粒血症的研究结果，并同步发表于NEJM杂志。

在这项 3 期全球、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验中，研究人员共招募了66 名患者，并将患者按照1:1:1随机分配至Olezarsen治疗，剂量分别为 80 毫克（n=22）、50 毫克（n=21）或安慰剂（n=23），每 4 周皮下注射一次，持续 53 周。主要终点为与安慰剂相比，6个月时80 毫克和50 毫克治疗组患者空腹甘油三酯水平相较基线的百分比变化。次要终点包括12个月时的患者甘油三酯水平以及急性胰腺炎事件发生率。

结果显示，基线时，患者的甘油三酯平均水平（±SD）为2630±1315mg/dl，71%的患者在过去10年内患有急性胰腺炎。接受80毫克高剂量Olezarsen组，6个月的甘油三酯水平显著降低（-43.5%；95% CI，-69.1 至 -17.9；P<0.001），而接受50毫克剂量的甘油三酯水平则没有显著降低（-22.4%；95%  CI，-47.2 至 2.5；P=0.08）。

与安慰剂相比，80毫克高剂量Olezarsen组，从基线到6个月期间载脂蛋白C-III水平的平均百分比变化差为-73.7%（95% CI，-94.6至-52.8），50毫克组载脂蛋白C-III水平的平均百分比变化差为-65.5%（95% CI，-82.6至-48.3）。

在安全方面，到53周时，安慰剂组有11例发生了急性胰腺炎，而Olezarsen组各发生了1例。在80毫克Olezarsen组中，有4名患者发生了中度不良事件。

总之，对于家族性高乳糜微粒血症患者来说，Olezarsen可能会成为该疾病的特效治疗手段。

原始出处

Erik S.G. Stroes. Veronica J. Alexander.et al.Olezarsen, Acute Pancreatitis, and Familial Chylomicronemia Syndrome.NEJM.DOI: 10.1056/NEJMoa2400201

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