自 2006 年以来，前列腺特异性抗原（PSA）显著下降一直被视为雄激素剥夺疗法（ADT）治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的预后因素，但 mHSPC 的治疗自那时起已发展到包括强化治疗。SWOG-9346研究发现，前列腺特异性抗原（PSA）在雄激素剥夺疗法（ADT）治疗7个月（PSA-7mo）时的显著下降对转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的预后具有重要影响。在这项开创性的分析中，与 PSA >4 ng/ml 相比，7 个月时 PSA 0.2 ng/ml 与总生存期（OS）的改善相关（P<0.001）。此后，一些 3 期随机研究评估了使用包括雄激素受体途径抑制剂（ARPIs）在内的药物强化 ADT 的作用。其中一项 3 期 S1216 研究评估了在 ADT 联用抑制雄激素合成的非甾体类 17，20-lyase 抑制剂 orteronel 与或联用比卡鲁胺时对 mHSPC 患者的临床益处，主要终点为 OS。

近期，来自美国加州大学戴维斯综合癌症中心的研究人员在《Eur uorl oncol》上发表文章，他们评估了前列腺特异性抗原水平与转移性激素敏感性前列腺癌患者总生存期（OS）的关系。

研究的参与者为 S1216 三期临床试验中的mHSPC 患者，他们接受 ADT 联合比卡鲁胺或orteronel 治疗。研究目的是评估患者 3 个月（PSA-3 个月）和 7 个月（PSA-7 个月）时 PSA 水平与总生存期（OS）的关系。S1216试验中患者对治疗的PSA反应分为：PSA≤0.2纳克/毫升时为完全反应（CR）；PSA>0.2且≤4纳克/毫升时为部分反应；PSA>4纳克/毫升时为无反应（NR）。研究人员采用了Cox分析（根据治疗臂和三个分层因素(表现状态、疾病严重程度、早期与晚期诱导)进行调整）对OS相关性进行了分析。虽然PSA-7个月的相关性是预设目标，研究人员同时也评估了PSA-3个月的相关性。

研究结果发现，S1216研究中分别有1251名和1231名患者可进行 PSA-3个月和 PSA-7个月评估。与NR相比，PSA-7个月 CR 与 OS 改善相关（HR：0.20；P<0.0001）。PSA-3个月 CR 与 NR 的相关性相似（HR：0.34；p<0.0001）。在任何一个时间点，PSA反应与存活率的关系都不会因治疗方案而异。

基于PSA响应的总生存情况分析

综上所述，PSA-3个月和PSA-7个月反应与 OS 密切相关；与其他新出现的预后生物标志物一起，这些标志物可用于早期识别死亡风险最高的患者。另外，这些标志物还可协助临床实践中的咨询，并允许设计针对这些患者的未来临床试验。

原始出处：

Mamta Parikh， Catherine Tangen， Maha H A Hussain et al. Three- and Seven-month Prostate-specific Antigen Levels as Prognostic Markers for Overall Survival in Metastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer： Results from SWOG S1216， a Phase 3 Randomized Trial of Androgen Deprivation Plus Orteronel or Bicalutamide. Eur Urol Oncol. Apr 2024

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