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造影剂肾病(CIN),也被称为造影剂相关急性肾损伤(CA-AKI),是高危患者冠状动脉造影后发病率和死亡率的重要组成部分,仍然是一个重要的未满足的临床需求。在临床前研究中,体内被化学还原为一氧化氮的无机硝酸盐具有肾保护作用,但这一观察结果尚未在临床上转化。
近日,心血管领域权威杂志Eur Heart J上发表了一篇研究文章,该研究报道了无机硝酸盐在高危急性冠脉综合征(ACS)患者中预防CIN中的疗效。
Nitrate-CIN是一项双盲、随机、单中心、安慰剂对照试验,评估无机硝酸盐预防ACS高危患者CIN的疗效。患者以1:1的比例随机分配至每日一次硝酸钾(12 mmol)或安慰剂(氯化钾)胶囊,持续治疗5天。该研究的主要终点为CIN (KDIGO标准),次要结局包括3个月时的肾功能[估计肾小球滤过率(eGFR)]、心肌梗死率和12个月时的主要不良心脏事件(MACE)。此外,该研究已在ClinicalTrials.gov注册:NCT03627130。
在3年多的时间里,640例患者被随机分组,中位随访时间为1.0年,其中319例接受无机硝酸盐治疗,321例接受安慰剂治疗。试验参与者的平均年龄为71.0岁,男性占73.3%,白种人占75.2%;45.9%患有糖尿病,56.0%患有慢性肾脏疾病(eGFR <60 mL/min),人群平均Mehran评分为10分。无机硝酸盐治疗与安慰剂(30.5%,P<0.001)相比显著降低CIN发生率(9.1%)。在调整基线肌酐和糖尿病状态后,这种差异仍然存在(比值比为0.21,95%可信区间为0.13-0.34)。与安慰剂相比,无机硝酸盐改善了患者的次要结局,降低了手术性心肌梗死的发生率(2.7% vs. 12.5%,P=0.003),改善了3个月的肾功能(eGFR组间变化为5.17,95%CI为2.94-7.39),降低了1年的MACE(9.1% vs. 18.1%,P=0.001)。
由此可见,在因ACS而接受冠状动脉造影且伴有肾损伤风险的患者中,与安慰剂相比,每天一次的短疗程(5天)无机硝酸盐降低了CIN,改善了3个月时的肾脏结局,改善了1年时的MACE事件。
原始出处:
Daniel A Jones,et al.Inorganic nitrate benefits contrast-induced nephropathy after coronary angiography for acute coronary syndromes: the NITRATE-CIN trial.European Heart Journal.2024.https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehae100/7633084
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