达雷妥尤单抗是一种靶向CD38的单克隆抗体，已被证实与标准治疗方案联合使用时，能显著降低多发性骨髓瘤患者疾病进展或死亡的风险，CASTOR研究是一项针对复发或难治性多发性骨髓瘤患者的随机对照临床试验，初步结果显示，达雷妥尤单抗联合硼替佐米和地塞米松(D-Vd)相较单独使用硼替佐米和地塞米松(Vd)可显著延长无进展生存期。研究进一步跟踪了随访患者，以观察D-Vd在总生存期方面的获益，该篇文章报道CASTOR研究的长期生存数据。

方法

CASTOR研究是一项多中心、随机、开放标的III期临床试验，针对复发或难治性多发性骨髓瘤患者，患者必须曾接受过至少1线前期治疗，且在前期治疗中达到部分反应或更好，不符合条件的是对硼替佐米或其他蛋白酶体抑制剂耐药的患者，患者按1:1比例随机分为达雷妥尤单抗+硼替佐米+地塞米松组(D-Vd)和硼替佐米+地塞米松组(Vd)，并进行分层，所有患者接受最多8个周期的硼替佐米和地塞米松治疗，D-Vd组患者在1-3个周期每周接受达雷妥尤单抗治疗，4-8个周期每3周接受达雷妥尤单抗治疗，之后每4周接受达雷妥尤单抗治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性，主要终点为无进展生存期，次要终点包括疾病进展时间、总反应率、微小残留病阴性率和总生存期。

研究结果

总生存期延长：在平均随访72.6个月时，达雷妥尤单抗+硼替佐米+地塞米松(D-Vd)组与硼替佐米+地塞米松(Vd)组相比，总生存期显著延长(中位总生存期分别为49.6个月和38.5个月，HR=0.74，95% CI 0.59-0.92，P=0.0075)，D-Vd组相较于Vd组死亡风险降低了26%。亚组分析：大多数亚组分析显示，D-Vd组相较于Vd组总生存期明显改善，尤其是仅接受过1线前期治疗的患者获益最大(HR=0.56，95% CI 0.39-0.80)，无进展生存期延长：D-Vd组相较于Vd组，后续治疗无进展生存期明显延长(中位无进展生存期分别为37.7个月和19.9个月，HR=0.43，95% CI 0.34-0.54，P<0.0001)

安全性

达雷妥尤单抗+硼替佐米+地塞米松(D-Vd)组最常见的3/4级治疗相关不良事件(TEAEs)为血小板减少(46.1%)、贫血(16.0%)、中性粒细胞减少(13.6%)、淋巴细胞减少(10.3%)和肺炎(10.7%)，D-Vd组3/4级感染发生率为29.6%，而Vd组为19.0%，严重TEAEs发生率在D-Vd组为55.1%，Vd组为34.2%，最常见的严重TEAE为肺炎(两组均为10.1%)，两组因TEAE导致的治疗中断率均较低且相似(D-Vd组10.7%，Vd组9.3%)，因感染导致治疗中断的患者比例也相似(D-Vd组7%，Vd组5.9%)。死亡相关TEAE：D-Vd组和Vd组中因TEAE导致死亡的病例分别为7.0%和5.9%，最常见的死亡相关TEAE为肺炎(两组均为0.8%)，D-Vd组第二原发恶性肿瘤发生率较高(8.2%)，但调整暴露后，两组发生率相似(每100患者月0.35 vs 0.46)。这些数据显示，D-Vd组的安全性总体可控，与Vd组相似，且未出现新的安全信号。

结论

达雷妥尤单抗、硼替佐米和地塞米松(D-Vd)治疗可显著延长复发或难治性多发性骨髓瘤患者的总生存期，与单独硼替佐米和地塞米松治疗相比，死亡风险降低了26%。这些结果与POLLUX研究一致，表明达雷妥尤单抗联合标准治疗方案可以显著改善复发或难治性多发性骨髓瘤患者的总生存期，且安全性可控。因此，这些结果为早期使用达雷妥尤单抗以最大化患者获益提供了强有力的依据。

原始出处

Pieter Sonneveld et al.,Overall Survival With Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone in Previously Treated Multiple Myeloma (CASTOR): A Randomized, Open-Label, Phase III Trial. JCO 41, 1600-1609(2023).

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