在2型糖尿病患者中，心血管疾病和肾脏病变的风险显著增加，这与胰岛素抵抗的存在密切相关。胰岛素抵抗不仅加剧了糖尿病的代谢紊乱，还被认为是推动这些患者心脏和肾脏并发症发展的关键因素之一。非奈利酮是一种非甾体类、选择性盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）被认为在改善心脏和肾脏结果方面具有潜力。鉴于此，本研究旨在深入探讨胰岛素抵抗，通过估计的葡萄糖清除率（eGDR）评估，是否与2型糖尿病患者的心脏肾脏风险相关，以及胰岛素抵抗是否改变非奈利酮的疗效。

本研究基于FIDELITY计划，共有13,026名2型糖尿病患者参与，根据尿白蛋白与肌酐比率（UACR）和估计肾小球滤过率（eGFR）被随机分配接受非奈利酮或安慰剂。主要评估心血管事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性中风或心力衰竭住院）和肾脏综合指标（肾衰竭、eGFR从基线持续下降≥57%或肾脏死亡）。共有12,964名患者的eGDR数据被用于分析。

结果显示，中位eGDR为4.1 mg/kg/min，eGDR低于中位数（胰岛素抵抗）的患者不论治疗与否，心血管事件的发生率均高于eGDR高于或等于中位数（胰岛素敏感）的患者。然而，eGDR与肾脏结果无关。对于心血管和肾脏结果，非奈利酮的效果与eGDR的高低无显著差异，表明非奈利酮的疗效不受胰岛素抵抗状态的影响。

研究设计与主要结局

总之，研究表明，胰岛素抵抗与2型糖尿病患者的心血管风险增加有关，但不影响非奈利酮的疗效。这一发现为在临床上使用非奈利酮治疗胰岛素抵抗的2型糖尿病患者提供了重要信息，指出即便在胰岛素抵抗的环境下，非奈利酮也能有效降低心脏肾脏风险。

原始出处：

FIDELIO-DKD and FIGARO-DKD Investigators. Outcomes With Finerenone in Patients With Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes by Baseline Insulin Resistance. Diabetes Care. 2024 Mar 1;47(3):362-370. doi: 10.2337/dc23-1420. PMID: 38151465; PMCID: PMC10909685.

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