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黑色素瘤是一种高度侵袭性的恶性肿瘤,一旦发生转移,5年生存率低于30%,是皮肤癌死亡的主要原因。极强的耐药性和复发倾向导致黑色素瘤对化疗、放疗和免疫治疗不敏感,手术治疗后难以康复。铁死亡是铁依赖性程序性细胞死亡的一种形式,涉及细胞内铁蓄积、抗氧化防御机制耗竭和脂质过氧化等过程。铁离子(主要以氧化还原活性Fe2+的形式存在)的管理,通过芬顿反应和谷胱甘肽(GSH)消耗等机制促进活性氧的升高。尽管黑素瘤对铁死亡和光动力疗法(PDT)具有较高的敏感性,但缺乏有效的铁死亡诱导剂以及光敏剂的溶解度差限制了它们的协同作用。碳点(CDs)具有独特的优势,有望成为肿瘤联合治疗的创新构建模块。
J Nanobiotechnology最新的一篇研究报告,研究者基于氯e6修饰的铁离子掺杂碳点(Fe-CDs@Ce6),构建了一种用于黑色素瘤治疗的铁死亡/ PDT集成纳米平台。
Fe-CDs作为一种新型的铁碳杂化纳米颗粒,可选择性地激活铁死亡,阻止血管生成,抑制小鼠皮肤黑素瘤细胞(B16)的迁移,但对正常细胞无毒性。这种纳米共轭结构不仅提高了Ce6的水相分散性,而且可以在不需要额外靶点的情况下提高Fe-CDs@Ce6在黑色素瘤区域内的自聚集能力。此外,由于PDT增加了GSH的消耗,以及Fe-CDs提高了单线态氧(1O2)的生产效率,Fe-CDs@Ce6的治疗效果得到了协同增强。当Fe-CDs@Ce6联合激光照射时,通过周期性给药可明显抑制肿瘤生长。Fe-CDs@Ce6的T2加权磁共振成像能力也显示出其在癌症诊断和导航治疗方面的潜力。
综上, Fe-CDs@Ce6将铁死亡/ PDT、肿瘤靶向治疗和MRI成像有效地结合在一起,使其有望成为治疗黑色素瘤的生物相容性纳米平台
原始出处:
Li H, Dou Y, Yang H, Xing H, Zhu C, Wang T, Xuan Z, Yang M. Ce6-modified Fe ions-doped carbon dots as multifunctional nanoplatform for ferroptosis and photodynamic synergistic therapy of melanoma. J Nanobiotechnology. 2024 Mar 10;22(1):100. doi: 10.1186/s12951-024-02346-2. PMID: 38462597; PMCID: PMC10924998.
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