系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病，可影响多个器官，其中狼疮性肾炎（LN）是SLE最严重的并发症之一，对患者的生存和生活质量构成重大威胁。LN的标准治疗方案通常包括免疫抑制剂如麦考酚酸酯和激素疗法，但这些治疗手段并不总是能够有效预防肾脏功能恶化，且长期使用激素可能导致严重副作用。因此，寻找能够改善LN患者肾脏功能长期保持和减少激素使用的治疗方法显得尤为重要。

Obinutuzumab，一种靶向CD20的单克隆抗体，已显示出在其他自身免疫性疾病中的治疗潜力，本研究旨在探究其在LN治疗中的效果和安全性。

本研究基于NOBILITY试验的二期临床试验的事后分析，入选具有活动性LN的患者共125人，随机分组接受Obinutuzumab（n=63）或安慰剂（n=62），所有患者同时接受麦考酚酸酯和激素治疗。研究评估指标包括不良肾脏结果（治疗失败、血清肌酐加倍或死亡）的发生时间、LN发作、基线eGFR下降30%和40%的首次发生时间，以及试验期间eGFR的慢性下降趋势。此外，还评估了在每日7.5毫克或更少剂量的泼尼松下达到完全肾脏应答（CRR）的患者比例。

结果表明，与安慰剂组相比，Obinutuzumab组的患者在减少不良肾脏结果风险上显著优势，风险降低了60%。LN发作风险降低了57%，首次eGFR下降30%或40%的风险分别降低了80%和91%。接受Obinutuzumab治疗的患者eGFR下降速度显著慢于接受安慰剂的患者，年化eGFR下降速率优势为4.1 ml/min/1.73 m^2/year。在76周时，接受Obinutuzumab的患者中有38%达到了CRR，而在接受安慰剂的患者中这一比例为16%（P<0.01）。尽管在104周时，两组间的差异未达到统计学显著性（38%对22%；P=0.06），但Obinutuzumab组在减少激素使用的同时达到CRR的患者比例仍较高。

研究设计与主要结果

总之，NOBILITY试验的事后分析显示，与标准护理相比，Obinutuzumab能够更好地保持肾脏功能，防止LN发作，并减少激素的使用。76周时，更多接受Obinutuzumab治疗的患者在使用较低剂量激素的情况下达到了CRR。这些发现为LN的治疗提供了新的方向，表明Obinutuzumab可能是一个有益的添加疗法，用于改善LN患者的长期治疗结果。

原始出处：

Kidney Outcomes and Preservation of Kidney Function With Obinutuzumab in Patients With Lupus Nephritis: A Post Hoc Analysis of the NOBILITY Trial. Arthritis Rheumatol. 2024 Feb;76(2):247-254. doi: 10.1002/art.42734. Epub 2023 Nov 10. PMID: 37947366.

Tags： Arthritis Rheumatol：Obinutuzumab显著改善狼疮性肾炎患者肾功能并减少激素使用