非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要病理类型，约占85%左右。近年来，免疫治疗的快速发展为晚期肺癌患者带来显著的生存获益。在一线化疗中加入免疫检查点抑制剂（ICI）可提高应答率并扩大目标患者群体，不过这样的治疗策略也伴随着治疗相关不良事件（TRAE）发生率增加的风险。

ICI与抗血管生成药物联合使用可以协同调节肿瘤微环境，是一种很有前景的治疗选择。卡瑞利珠单抗（camrelizumab）是一种靶向PD-1的高亲和力人源化IgG4-κ单克隆抗体，已在一系列晚期实体瘤中显示出良好的抗肿瘤活性。法米替尼（famitinib）是一种新型且有前景的多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI），具有增强卡瑞利珠单抗介导的抗肿瘤反应的潜力。

发表于Journal for ImmunoTherapy of Cancer的一项研究结果显示，在PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥1%的晚期或转移性NSCLC患者中，卡瑞利珠单抗联合法米替尼治疗具有良好的抗肿瘤活性，患者客观缓解率（ORR）为53.7%，中位无进展生存期（PFS）为16.6个月，安全性可耐受且可控。复旦大学附属中山医院樊嘉院士和同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授为该研究共同通讯作者。

截图来源：Journal for ImmunoTherapy of Cancer

这项开放标签、多中心、2期试验于2020年6月17日~2021年8月26日在中国16个地点进行，纳入41例年龄在18岁~75岁之间、伴有野生型EGFR/ALK（按当地标准评估）、PD-L1 TPS≥1%、既往未接受过全身治疗、或接受过新辅助或辅助化疗/放疗且无复发间隔（定义为从治疗完成至第一次复发或转移的时间）超过6个月的晚期或转移性NSCLC患者，并将其安排接受卡瑞利珠单抗（200 mg，每3周静脉输注一次）联合口服法米替尼（初始剂量为20 mg，每日一次）治疗。

主要终点为根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）V.1.1评估的ORR，其定义为由研究者确定的最佳总体缓解为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者比例。次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）、PFS、总生存期（OS）、12个月OS率和安全性。患者中位年龄为64岁，有85.4%的患者为男性。有21例（51.2%）患者的PD-L1 TPS在1%~49%之间。

截至2022年6月22日最后一次随访，有19例（46.3%）患者仍在接受研究治疗，中位随访时间为12.5个月。

在主要终点方面：

在41例患者中，有22例（53.7%）达到PR，有16例（39.0%）疾病稳定。卡瑞利珠单抗联合法米替尼治疗，患者确诊的ORR为53.7%（95% CI 37.4%~69.3%）。在所有亚组（如，性别、年龄、吸烟状况、美国东部肿瘤协作组体能状态[ECOG PS]、组织学类型、是否存在肝或脑转移、PD-L1 TPS和组织肿瘤突变负荷[tTMB]）中，ORR均一致。

在次要终点方面：

• DCR为92.7%（95% CI 80.1%~98.5%）。共有33例（80.5%）患者的靶病变较基线减少。研究者在对这些患者的多次评估中，观察到肿瘤负荷持续下降。 

• 中位TTR为2.1个月（范围1.4~8.3）。

• 中位DoR未达到（NR，95% CI 9.1~NR），9个月时DoR率为87.5%（95% CI 58.6%~96.7%），12个月时DoR率为77.8%（95% CI 44.2%~92.6%）。

• 截至数据截止时，有16例（39.0%）患者出现疾病进展或死亡。根据评估，患者中位PFS为16.6个月（95% CI 8.3~NR）。6、9和12个月的PFS率分别为76.7%（95% CI 60.0%~87.2%）、63.8%（95% CI 45.5%~77.3%）和58.9%（95% CI 39.6%~73.9%）。

• 这种联合方案的中位OS数据尚未成熟。估计的6个月、9个月和12个月OS率分别为90.2%（95% CI 76.1%~96.2%）、85.4%（95% CI 70.3%~93.1%）和76.8%（95% CI 60.0%~87.3%）。

• 在安全性方面，有40例（97.6%）患者至少经历过一次TRAE。27例（65.9%）患者出现3级或以上的TRAE；最常见的包括高血压（22.0%）、丙氨酸转氨酶升高（12.2%）、中性粒细胞计数减少（9.8%）、蛋白尿（7.3%）、血小板计数减少（7.3%）和低钾血症（7.3%）。

总的来说，卡瑞利珠单抗联合法米替尼在晚期或转移性NSCLC患者中表现出良好的抗肿瘤活性，并且具有可接受的安全性。这些发现表明，这种联合方案可能是一种替代治疗选择，值得进一步研究。

参考资料

[1] Ren S, et al., (2024). First-line treatment with camrelizumab plus famitinib in advanced or metastatic NSCLC patients with PD-L1 TPS ≥1%: results from a multicenter, open-label, phase 2 trial. J Immunother Cancer, doi: 10.1136/jitc-2023-007227.

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