宫颈癌是全球女性第四大常见癌症，2020年全球约有604,000新发病例和342,000死亡病例，15-20%的患者会出现复发，5年生存率仅为5%，目前标准一线治疗为化疗(铂类+紫杉醇)联合贝伐珠单抗，而针对PD-L1阳性患者，帕博利珠单抗联合化疗±贝伐珠单抗也已被推荐为一线标准治疗，多项临床试验显示，免疫检查点抑制剂对宫颈癌具有潜在治疗效果，帕博利珠单抗单药治疗复发转移宫颈癌的ORR为12.2%，而在PD-L1阳性患者中为14.6%，西米普利单抗单药治疗PD-L1阳性患者的ORR为18.3%。

此外，双免疫治疗策略在宫颈癌治疗中展现出协同抗肿瘤活性。该研究旨在评估卡度尼利单抗（一种双特异性抗体，同时靶向PD-1和CTLA-4）联合化疗±贝伐珠单抗作为复发或转移性宫颈癌一线治疗的安全性和初步疗效。

方法

这是一项多中心、开放标签的II期临床试验，共45例患者入组，其中15例进入A-15队列，16例进入A-10队列，14例进入B-10队列。A-15：卡多尼利单抗15mg/kg，每3周1次，联合化疗；A-10：卡多尼利单抗10mg/kg，每3周1次，联合化疗；B-10：卡多尼利单抗10mg/kg，每3周1次，联合化疗和贝伐珠单抗。患者接受相应治疗，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回知情同意或研究者决定，主要终点为安全性，次要终点为客观总体反应率、反应持续时间、疾病控制率、无进展生存期和总生存期。

研究结果

所有45例患者均出现治疗相关不良事件，3级以上不良事件发生率为73.3%，免疫相关不良事件发生率为64.4%，3级以上为20%，7例患者因不良事件永久停用卡度尼利单抗治疗，1例患者因出血性休克死亡，与贝伐珠单抗相关。A-15、A-10、B-10队列的ORR分别为66.7%、68.8%、92.3%，A-10+B-10合并的ORR为79.3%，PD-L1 CPS<1、1≤CPS<10、CPS≥10患者的ORR分别为60.0%、62.5%、86.7%，63.6%的患者肿瘤负荷降低超过50%，A-10队列的DoR为7.62个月，所有3个队列的DCR均为100%，A-15队列的mPFS为11.10个月，12个月PFS率为49.0%，A-10队列的mPFS为7.06个月，12个月PFS率为37.5%，B-10队列的mPFS和mOS均未达到。

结论

卡度尼利单抗联合化疗±贝伐珠单抗在宫颈癌一线治疗中表现出可接受的安全性和有前景的抗肿瘤活性，在A-15、A-10、B-10队列中，客观反应率分别为66.7%、68.8%、92.3%，其中B-10队列的反应率最高，即使在没有贝伐珠单抗的情况下，卡度尼利单抗联合化疗仍显示出对宫颈癌的有效性，PD-L1 CPS<1的患者也表现出较高的反应率，表明卡度尼利单抗联合化疗对PD-L1阴性患者可能也有临床获益，该研究证实了卡多尼利单抗联合标准治疗在宫颈癌一线治疗中的可行性和潜在价值。目前正在进行III期确证性临床试验。

 

原始出处

Hanmei Lou, Hongbing Cai, Xin Huang, Guiling Li, Li Wang, Fei Liu, Wenjing Qin, Ting Liu, Wei Liu, Zhongmin Maxwell. Wang, Baiyong Li, Yu Xia, Jing Wang; Cadonilimab combined with chemotherapy with or without bevacizumab as first-line treatment in recurrent or metastatic cervical cancer (COMPASSION-13): a phase 2 study. Clin Cancer Res 2024; https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-23-3162.

Tags： Clin. Cancer Res. | 卡度尼利单抗联合化疗（伴或不伴贝伐珠单抗）作为复发或转移性宫颈癌的一线治疗（COMPASSION-13）:一项2期研究