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2 期 PACIFIC-Stroke(通过口服化合物 BAY 2433334 抑制 FXIa 抗凝的方案-非心源性栓塞性卒中)随机试验的探索性分析表明,口服因子 XIa 抑制剂 asundexian 可以预防动脉粥样硬化性卒中患者的复发性卒中和短暂性脑缺血发作。在这项事后探索性分析中,研究人员假设:与单个小的皮质下急性脑梗死患者相比,磁共振成像显示存在大面积、多发或皮质急性脑梗死的患者服用asundexian更有效,而且asundexian还能预防皮质隐匿性脑梗死的发生。
在这项安慰剂对照双盲随机对照试验中,轻度至中度非心源性栓塞性缺血性脑卒中患者除接受抗血小板治疗外,还被分配接受asundexian(10、20或50毫克,每天一次)或安慰剂治疗。随机分配后 72 小时内需要进行脑磁共振成像,26 周后或停药时需要再次进行脑磁共振成像。相关结果发表在近期stroke杂志上。

结果显示,在 1808 名随机患者中,1780 人(98.5%)有可解释的基线磁共振成像,其中 1628 人(91.5%)有≥1 个DWI阳性急性梗死。对 1439 名患者进行了磁共振成像随访,其中 1358 名患者在试验期间没有出现有症状的中风。与安慰剂相比,每天服用 50 毫克asundexian可降低复发性缺血性中风或隐匿性脑梗塞的风险(危险比HR=0.71 [95% CI, 0.45-1. 11])和复发性缺血性中风或短暂性脑缺血发作(次要结果;HR= 0.59 [95% CI, 0.33-1.06])的风险,而这在单发小皮层下梗死患者中并不明显(HR=1.14 [95% CI, 0.62-2.10] 和 0.93 [95% CI, 0.28-3.06])。服用asundexian 50 毫克的患者发生皮质隐蔽性梗死的几率有所降低,但差异无统计学意义(粗发病率比为 0.56 [95% CI, 0.28-1.12])。
综上,这些探索性的、未经证实的结果表明,asundexian 可预防新的栓塞性梗死,但不能预防小动脉闭塞。不同亚型隐蔽性脑梗塞对抗凝剂预防的反应不同,这一假设应在未来的试验中进行检验。
参考文献:
Effect of the Factor XIa Inhibitor Asundexian According to Baseline Infarct Pattern and on MRI Covert Infarct Outcomes.Stroke. 2024;0 https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.123.043198.
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