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二甲双胍,这个在全球范围内广泛使用的口服降血糖药物,自从六十多年前首次用于治疗糖尿病以来,已经成为糖尿病治疗的中坚力量。在我国临床应用超过三十年的历程中,二甲双胍不仅在糖尿病治疗上显示出卓越的效果,近年来的研究发现,它还可能拥有一系列令人兴奋的新用途。
抗衰老
目前,美国食品和药物管理局(FDA)已批准“用二甲双胍对抗衰老”的临床试验,科学家之所以将二甲双胍作为抗衰老候选药物,可能是因为二甲双胍能增加向细胞中释放的氧分子数量,从道理上来说,这似乎能增加机体的强健程度并延长寿命。
保护心血管
二甲双胍在心血管保护方面的作用受到了大量研究的关注。它在心肌缺血再灌注损伤、心肌肥厚、心力衰竭以及动脉粥样硬化等多种心血管疾病模型中显示出潜在的保护效果。其抗炎和抗氧化特性可能有助于改善内皮功能,减少心肌细胞纤维化,从而对心脏重塑产生积极影响。
减重
二甲双胍是一种能减肥的降糖药。其能增加胰岛素的敏感性,减少脂肪的合成。而对于很多2型糖友而言,体重的降低本身就是一件有利于血糖稳定控制的事。美国糖尿病预防计划(DPP)研究小组的一项研究显示,在非盲研究7年~8年的时间里,接受二甲双胍治疗的患者,体重平均减轻3.1千克。
一项动物试验同时发现,二甲双胍的调节体质量作用与二甲双胍的剂量相关。
改善多囊卵巢综合征
多囊卵巢综合征(PCOS)的主要临床表现有高胰岛素血症、停止排卵、胰岛素抵抗及高雄激素血症等。研究显示,二甲双胍对胰岛素抵抗有改善作用,可有效降低患者体内的促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)水平,促进排卵。但二甲双胍用于PCOS的治疗属超药品说明书用药。另外,在改善生活方式的基础上加用二甲双胍6个月以上,PCOS患者的体质量指数(BMI)降低,皮下脂肪组织减少,月经改善。生活方式与二甲双胍的结合有助于进一步控制体质量。
逆转认知障碍
德州大学达拉斯分校的研究人员建立了一个模拟与疼痛相关的认知障碍的小鼠模型。他们利用这一模型对多种药物的疗效进行了检测。实验结果表明使用200毫克/公斤体重的二甲双胍治疗小鼠7天可以完全逆转因疼痛而产生的认知障碍。而治疗神经痛和癫痫的加巴喷丁却没有这样的疗效。这意味着二甲双胍可以老药新用,治疗神经痛患者的认知障碍。
抗癌、抑制肿瘤
近年来,多项流行病学资料显示,二甲双胍还具有预防肿瘤,甚至治疗肿瘤的作用。
肺癌是严重危害人类健康的疾病,其发病率高,病死率高,预后极差,86%的患者在确诊后5年内死亡。越来越多研究提示,二甲双胍可预防肺癌,改善肺癌患者预后。
流行病学调查发现,糖尿病患者服用二甲双胍后恶性肿瘤的发病率降低。部分细胞试验及临床试验也提示,二甲双胍与靶向药物联合可提升免疫治疗类药物的疗效,以增强化疗药物的作用。但目前二甲双胍抗肿瘤机制的研究还存在一定局限性,许多机制还有待更深入地进行临床前研究予以证实。
协助戒烟
宾夕法尼亚大学的研究人员发现,长期的尼古丁使用会导致AMPK信号通路的激活,而尼古丁戒断时AMPK信号通路会受到抑制。因此他们推断如果用药物激活AMPK信号通路就可能缓解戒断反应。
二甲双胍是一种AMPK激动剂。当研究人员给产生尼古丁戒断反应的小鼠使用二甲双胍时,他们发现这可以缓解小鼠的戒断反应。他们的研究表明二甲双胍可以用于协助戒烟。
抗炎作用
此前,临床前研究及临床研究表明,二甲双胍不仅能通过改善诸如高血糖、胰岛素抵抗及致动脉粥样硬化的血脂异常的代谢参数来改善慢性炎症,而且有直接的抗炎作用。研究指出,二甲双胍能抑制炎症反应,主要是通过AMP活化蛋白激酶(AMPK)-依赖或非依赖方式抑制核转录因子。
改善肠道菌群
有研究显示,二甲双胍能够恢复肠道菌群的比例,使其向有利于健康的方向转变。为肠道有益菌提供优势生存环境,从而起到降低血糖、正向调节免疫系统的作用。
二甲双胍的多面性使其成为医学研究的热点。随着研究的深入,我们期待这一经典药物能够在糖尿病以外的领域展现更多的治疗潜力,为患者带来更多的健康益处。对于基层医生而言,了解这些新兴的研究成果,将有助于为患者提供更全面的治疗方案。
参考文献
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