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2023年12月6日至9日,由欧洲头痛联合会(EHF)主办的第17届欧洲头痛大会(EHC)在西班牙巴塞罗那举行。本次大会聚焦疼痛领域的最新研究进展与前沿热点,旨在提高欧洲各国政府、卫生保健提供者以及其他相关人士对头痛疾病及其影响的认识,为全球学者贡献一场丰富多彩的学术盛宴。

遗传和脑部炎症在偏头痛的发病机制中起着重要作用,但由于缺乏可靠的生物标志物,精确诊断和有效治疗受到了阻碍。在本次大会上,专家们探讨了偏头痛病理生理学的最新知识,以期找到新的诊断和治疗方法。
降钙素基因相关肽
降钙素基因相关肽(CGRP)是一种在偏头痛发生过程中起新的作用的神经递质,在偏头痛的病理生理学中起着关键作用,也是一个重要的治疗靶点。因此,通过阻断CGRP或其受体可治疗和预防偏头痛发作。
通过偏头痛的临床模型发现了与发生偏头痛相关的信号分子,这些分子是强效血管扩张物质,广泛分布于三叉神经血管系统,包括降血钙素基因相关肽(CGRP)、垂体腺苷酸环化酶激活肽38(PACAP-38)和一氧化氮。人体 CGRP 水平通常采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)进行测量,但用于测量的试剂盒无法区分该肽α和β异构体中密切相关的肽序列。
因此,尽管人们对 CGRP 很感兴趣,但其作为偏头痛生物标志物的可靠性仍不确定。许多其他神经肽系统也与偏头痛有关,但为测量这些系统而设计的检测方法也会遇到与 CGRP 酶联免疫吸附试剂盒相同的问题。
新西兰奥塔哥大学Debbie Hay教授表示,如果我们能可靠地测量CGRP,那么测量结果就会有很大的价值。CGRP可以帮助我们检测出不同人群对 CGRP 靶向疗法的响应,进而帮助我们对患者进行分层以及偏头痛的发生发展的过程。
偏头痛复杂的遗传学
尽管偏头痛的病理生理学仍未完全明了,但基因分析已经确定了数十种关键蛋白质、新的治疗靶点和更多潜在的诊断生物标志物。据估计,偏头痛的遗传率约为40%,但偏头痛的遗传学极为复杂。迄今已发现180多个与偏头痛相关的基因变异,所有这些变异都会促进神经元或脑血管内的 "促偏头痛 "分子异常,其中许多变异具有不同的功能效应。
近期,一项对超10 万偏头痛病例进行全基因组分析确定了 123 个基因位点,其中大多数位点以前是未知的。所有变异都集中在中枢神经系统和血管组织中,证实神经血管欧联机制是偏头痛病理生理学的基础。
家族性偏瘫型偏头痛(FHM)十分罕见,其特点是偏头痛发作时先兆表现为运动无力。FHM的单基因病因特征明显,其四个亚型均与特定基因有关。FHM1由CACNA1A基因变异所致,FHM2由ATP1A2基因变异所致,FHM3由SCN1A基因变异所致。PRRT2基因变异也可导致一些FHM病例。FHM的已知类型仅占病例的一小部分。
法国蒙彼利埃大学的Anne Ducros教授说,这些突变只出现在少数 FHM 患者身上。同一基因中的其他变异可导致许多疾病,如共济失调和癫痫综合征等。
偏头痛常见类型可能是复杂的遗传性疾病,这意味着不同基因组位点上的多个基因与环境因素共同作用,使受累个体对此病易感并表现出相应的特征。对偏头痛基因研究缺乏可重复性的一种可能解释是,为数不多的一些基因多态性常常是在相对较小的人群中进行相关性检测,而这些人群中仅有部分受试者存在由所研究的基因变异型引起的偏头痛,而其他病例受试者的偏头痛则有不同的基础。
脑部炎症
有先兆的偏头痛与神经免疫激活和炎症有关,这可以通过正电子发射计算机断层显像/磁共振成像(PET/MRI)对人体进行成像。神经影像学显示,在有先兆和无先兆的偏头痛患者中,参与运动处理的视觉皮层区域增厚。这些变化究竟是偏头痛的原因还是结果,目前仍不清楚。
偏头痛患者的大脑结构和功能连接也发生了变化。偏头痛有不同的阶段,发作间期的研究最为广泛。但每个阶段都可能有自己的成像生物标志物。成像技术可用于研究,未来可能具有诊断潜力。不过,目前这种方法还没有广泛应用于偏头痛的诊断或治疗。
土耳其Hacettepe大学的Hülya Karataş教授表示,更高分辨率的成像技术和更复杂的数据分析技术即将问世。这些技术可能会加深我们对偏头痛病因的了解,提高我们治疗偏头痛的能力,因此,成像技术融入常规临床实践非常重要。
参考资料
Will Imaging Improve Migraine Diagnosis and Management?https://www.medscape.com/viewarticle/will-imaging-improve-migraine-diagnosis-and-management-2023a1000upk
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