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背景:糖尿病性心肌病(DCM)常见于糖尿病患者,其主要临床症状为充血性心力衰竭和心绞痛。严重者可导致心室顺应性降低、心功能降低和充血性心力衰竭。DCM的发病率逐年上升,已成为糖尿病患者死亡的主要原因。因此,预防和治疗DCM尤为重要。
加味交泰丸由黄连、肉桂、黄芪和葛根组成,广泛用于临床实践,具有减少细胞凋亡、增加胰岛素分泌、改善血糖耐量等作用,主要用于治疗失眠、糖尿病、抑郁症和心悸等。然而,其在DCM治疗中的作用机制尚不清楚,这阻碍了针对DCM治疗药物的研究工作。
目的:运用网络药理学的技术和方法,全面、系统地分析加味交泰丸的主要化学成分及其治疗DCM的作用机制,为进一步研究其药理机制奠定基础。
方法:利用中药系统药理学数据库、Uniport、PubChem、GenCards、String、Cytoscape等数据库和软件,对加味交泰丸的有效成分、靶点和DCM中的疾病靶点进行鉴定。采用蛋白-蛋白互作网络、基因本体、京都基因与基因组百科分析等方法确定加味交泰丸治疗DCM的作用机制。利用AutoDock软件验证关键活性成分与核心靶点的分子对接。
结果:鉴定出加味交泰丸的42种有效成分和142种潜在靶点。DCM与加味交泰丸共有靶点100个。通过这一筛选过程,确定了TNF、IL6、TP53、EGFR、INS等重要靶点。这些靶点主要涉及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK) MAPK级联的正调控、对外源刺激的响应、对缺氧的响应、基因表达的正调控、细胞增殖的正调控、凋亡过程的负调控等生物学过程。
主要富集于糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路、DCM、PI3K-Akt、IL-17、MAPK信号通路。分子对接结果表明,加味交泰丸活性成分与DCM核心靶点具有良好的对接活性。
结论:加味交泰丸有效成分可能通过降低氧化应激、心肌细胞凋亡和纤维化、维持代谢稳态等作用治疗DCM。但该研究只是对加味交泰丸治疗DCM分子机制的初步理论确定,是一项预测性研究,需要进一步的具体实验来验证该研究的结果。
原始出处:
Wang YJ, Wang YL, Jiang XF, Li JE. Molecular targets and mechanisms of Jiawei Jiaotai Pill on diabetic cardiomyopathy based on network pharmacology. World J Diabetes. 2023;14(11):1659-1671. doi:10.4239/wjd.v14.i11.1659
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