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首次发作的精神病(FEP)患者在发病时会出现临床、认知和大脑结构异常。自神经影像学技术发展之初,精神分裂症患者的脑室扩大就已被发现。产科异常与精神病发病风险增加有关,也与认知障碍和脑结构异常有关。分娩过程中的困难与出生窒息导致脑结构异常(如脑室肥大)的风险增加有关,而脑室肥大与认知障碍有关。
这篇文献是一项多中心研究(PEPs),也是纵向队列研究,探讨基因与环境在精神病发病途径上的相互作用。
本文使用磁共振成像检查了 142 名 FEP 患者和 123 名健康对照组患者脑室大小的差异。样本包括335名FEP患者和253名HC患者,招募时间为2009年1月至2011年12月。招募了年龄在 7-35 岁、出现精神病症状少于 12 个月的 FEP 受试者。健康对照组与患者的年龄(±10%)、性别和父母的社会经济地位(SES)匹配,SES 采用霍林斯海德-雷德利希量表(±1 级)进行测量。对于研究中的神经影像部分,从纳入到扫描时间最长为 6 个月。
本文假设,分娩过程中的困难与心室增大有关,尤其是与 HC 参与者相比,FEP 组的心室增大与组别和暴露之间存在交互作用。此外,还假设这种增大与上述两个认知领域、工作记忆和言语记忆的认知功能变差有关。
方法上,产科并发症的评估通过对产妇进行访谈,使用刘易斯-默里量表(Lewis, Owen, & Murray, Reference Lewis, Owen, Murray, Schulz and Tamminga 1989)评估。该量表根据并发症的类型将 OC 分为 A、B 和 C ,定义如下:A.妊娠并发症(梅毒或风疹、恒河猴同种免疫/Rh 不相容、严重子痫前期,需要住院或引产,以及产前出血或面临流产威胁)。B.胎儿生长发育异常(双胎、37 周前早产或 42 周后长期早产、出生体重低于 2500 克、任何重要的身体异常)。C.难产(胎膜早破、分娩时间超过 36 小时或少于 3 小时、脐带脱垂、复杂的剖宫产、胎儿先露部位异常、使用产钳、在恒温箱中超过 4 周)。本文将患者分为具有或不具有 C 组所描述的任何事件。
还研究了分娩过程中的产科困难对心室大小的影响,以及心室大小与两组患者认知障碍之间可能存在的关系。统计学方法方面,对每个社会人口学、神经心理学和临床变量都进行了描述性统计。连续变量以均值 ± 标准差表示,采用学生 t 检验进行比较。分类变量以总数(百分比)表示,组间比较采用 χ2 检验。分娩困难被视为二分变量(是/否)。使用广义线性模型(GLM)分析,以研究各自变量与脑室结构(第三脑室、第四脑室、左外侧脑室、右外侧脑室和侧脑室)之间的关系。自变量包括性别、年龄、氯丙嗪当量剂量、诊断组别(FEP/HC)、分娩困难(存在/不存在),以及诊断和分娩困难的交互作用。因变量为第四脑室的第三脑室容积、右侧侧脑室的左侧侧脑室容积以及两个侧脑室的总容积之和。我们还根据估计的颅内总容积(ICV)进行了调整。采用 Bonferroni 多重比较校正法进行了事后比较,以评估诊断与分娩困难对不同脑室结构的交互作用。
表 1 介绍了样本的社会人口学特征。各组之间在性别、年龄或种族方面没有明显差异。然而,正如预期的那样,各组在受教育程度(χ2 36.88,P<0.001)、就业(χ2 52.44,P<0.001)和社会经济地位(χ2 16.52,P = 0.005)方面存在明显差异,高危人群的受教育程度高于患者。
在GLM分析中,第三脑室的扩大与分娩困难(χ2 wald = 12.11,p < 0.001)和诊断(χ2 wald = 4.72,p = 0.030)显著相关,但我们没有观察到这两个因素之间存在显著的交互作用(χ2 wald = 0.08,p = 0.774)。由于这两个独立因素都与第三脑室扩大有关,因此同时患有 FEP 和分娩困难的参与者的第三脑室体积最大(1146.4 mm3/1000),其次是分娩困难的 HC(1033.9 mm3/1000),然后是没有分娩困难的 FEP 患者(998.0 mm3/1000),最后是没有分娩困难的 HC(908.1 mm3/1000)。
从图2可以看到,与健康对照组相比,FEP 患者的第三脑室明显增大。第三脑室的增大与诊断(患者体积增大)和分娩困难(分娩困难的受试者体积增大)有关,分娩困难的患者第三脑室体积最大。言语记忆与第三脑室与大脑的比例有明显关系。
总之本文研究结果表明,分娩困难可能是导致精神分裂症患者脑室扩大的重要原因。因此,产科并发症可能会通过大脑结构的变化导致精神病的发生。
原始出处:
Costas-Carrera A, Verdolini N, Garcia-Rizo C, Mezquida G, Janssen J, Valli I, et al. Difficulties during delivery, brain ventricle enlargement and cognitive impairment in first episode psychosis. Psychol Med. 2023;1–11.
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