自2019年底首次检测到SARS-CoV-2以来，其持续进化导致了许多令人担忧的变异和亚系，随着免疫逃逸能力的提高。mRNA疫苗基于原始SARS-CoV-2菌株的COVID-19被发现在预防由omicron（B.1.1.529）变体引起的感染和严重疾病方面效果较差，导致开发了由原始和omicron菌株成分组成的双价mRNA疫苗。

在各种奥微米亚系驱动的多波感染浪潮中，许多国家已授权使用双价疫苗作为增强剂量。尽管加强疫苗接种率很高，以及由OM克隆BA.1/BA.2和BA.4/BA.5驱动的两大波感染，但新加坡在2022年10月，XBB亚系导致病例再次激增。根据国家疫苗接种计划，单价BNT162b2（辉瑞-BioNTech）和mRNA-1273（elasomeran；Moderna）疫苗分别于2020年12月和2021年2月上市，从2021年9月开始逐步推出第三剂mRNA疫苗的助推器。

随着双价疫苗的授权，单价mRNA-1273疫苗从2022年10月14日起被针对原始和omicron BA.1菌株的双价配方（mRNA-1273.214）取代，而针对原始和omicron BA.4/BA.5菌株的双价BNT162b2疫苗于2022年12月12日取代了其单价疫苗。然而，双价疫苗比单价疫苗的好处仍不清楚。

尽管一项研究报告称，与单价mRNA-1273相比，双价mRNA-1273.214疫苗引发了对omicron的优越中和抗体反应，其他体外研究发现，针对BA.5的双价mRNA疫苗引发的中和抗体和T细胞反应与单价疫苗引起的反应相似。

美国的早期观察数据显示，BA.5改编的疫苗助推器为以前接受过至少两剂单价疫苗的人提供了额外的症状性SARS-CoV-2感染的保护，而荷兰进行的一项研究发现，接受三剂BA.1级增强剂增强剂的额外益处有限或四种单价疫苗接种，特别是在以前感染过奥微米的人群中。一项对以色列65岁或以上成年人进行的回顾性队列研究发现，双价助推器对新冠肺炎住院和死亡的疫苗有效性分别为72%（95%CI 60-81%）和68%（95% CI 42-82%）。

美国的一项研究比较了单价或双价助推器的有效性，观察到双价助推器对严重奥微米感染的实质性额外保护。据研究人员所知，还没有比较单价和双价疫苗对症状SARS-CoV-2感染的有效性的现实世界研究第四剂。2023年8月2日发表在Lancet Infect Dis的文章，旨在评估第四剂BA.1级适应的mRNA-1273.214或BA.4/BA.5-适应的BNT162b2双价疫苗对新加坡SARS-CoV-2纳和以前感染者中医疗护理的症状性SARS-CoV-2感染和新冠肺炎相关住院的相对有效性。

在18岁及以上的新加坡居民中进行了回顾性队列研究，这些居民接种了三剂单价mRNA疫苗，并有资格获得第四剂疫苗。数据是从新加坡卫生部维护的新冠肺炎病例和疫苗接种的官方数据库中收集的。本文分析了2022年10月14日至2023年1月31日期间医疗护理的有症状的SARS-CoV-2感染和新冠肺炎相关住院的发生率，按之前的感染状况和收到的第四剂疫苗类型。反向概率加权考克斯回归用于估计危险比（HR）。

研究结果显示，2749 819人被纳入分析中。对于SARS-CoV-2-纳性组，第四剂单价疫苗没有超过三剂针对症状感染的额外保护（HR 1·09 [95% CI 1·07–1·11]），而二价疫苗确实提供了额外的保护（0·18 [0·17–0·19]）。在以前感染的患者中，HR为0·87（95% CI 0·84–0·91）和0·14（0·13–0·15），分别接受了第四剂单价和双价剂量。

针对与新冠肺炎相关的住院，双价疫苗（SARS-CoV-2-未感染者的HR 0·12 [95% CI 0·08–0·18]和先前感染的参与者的0·04 [0·01–0·15]）与SARS-CoV-2-纳性参与者的第四剂单价剂量（0·84 [0·77–0·91]和先前受感染的参与者的0·85 [0·69–1·04]相比，给予了更大的益处。

按先前感染状态划分的研究人群特征

综上所述，与三到四剂单价疫苗相比，第四剂双价mRNA疫苗对医疗护理的有症状的SARS-CoV-2感染和新冠肺炎相关的住院效果要大得多，无论之前的感染状态如何。可以推荐采用适应omicron的双价mRNA疫苗的助推器，以进一步防止新兴的omicron变种，即使在具有高混合免疫力的人群中也是如此。

 

原文出处

Tan, C. Y., Chiew, C. J., Pang, D., Lee, V. J., Ong, B., Wang, L. F., ... & Tan, K. B. (2023). Effectiveness of bivalent mRNA vaccines against medically attended symptomatic SARS-CoV-2 infection and COVID-19-related hospital admission among SARS-CoV-2-naive and previously infected individuals: a retrospective cohort study. The Lancet Infectious Diseases.

Tags： Lancet Infect Dis：双价mRNA疫苗对SARS-CoV-2未感染者的症状和SARS-CoV-2感染以及新冠肺炎相关住院的有效性