高血压是脑小血管疾病的主要风险因素。来自德国慕尼黑大学医院中风与痴呆症研究所的学者旨在确定降压药物类别是否会对小血管疾病患者的微血管功能产生不同影响。相关结果发表在Lancet neurology杂志上。

研究人员在欧洲的五个专科中心进行了一项多中心、开放标签、随机交叉试验，并对终点进行了盲法评估。纳入了年龄在18岁或18岁以上、患有无症状散发性小血管疾病或伴有皮层下梗死和白质脑病的脑常染色体显性动脉病（CADASIL）并有降压治疗指征的患者。采用计算机生成的多区随机分配法，按研究地点和患者组别分层，将参与者随机分配（1:1:1）到三种降压治疗顺序中的一种。

在2周的冲洗期后，以批准的剂量口服氨氯地平、洛沙坦或阿替洛尔进行为期4周的单药治疗。主要终点是脑血管反应性（CVR）的变化，其测定方法是血氧水平依赖性核磁共振成像。疗效分析按照意向治疗原则对所有随机分配的参与者进行，这些参与者至少接受过一次主要终点的有效评估，并对患有散发性小血管疾病和 CADASIL 的参与者分别进行了分析。

结果显示，2018年2月22日-2022年4月28日期间，75名散发性小血管疾病患者（平均年龄64.9岁[SD 9.9]）和26名CADASIL患者（53.1岁[7.0]）入组并被随机分配接受治疗。79 名参与者（62 名散发性小血管疾病患者和 17 名 CADASIL 患者）进入主要疗效分析。在散发性小血管疾病患者中，不同研究药物的 CVR 变化没有差异（氨氯地平的平均 CVR 变化为 1.8 × 10^-4%/mm Hg [SE 20.1; 95% CI -37.6 to 41.2]；洛沙坦的平均 CVR 变化为 16.7 × 10^-4%/mm Hg [20.0; -22.3 to 55.8]；氨氯地平的平均 CVR 变化为 -7.1 × 10^-4%/mm Hg [19.6； 阿替洛尔为-7.1 × 10^-4%/mm Hg [19.6; -45.5 to 31.1]；p=0.39），但在 CADASIL 患者中存在差异（氨氯地平为 15.7 × 10^-4%/mm Hg [SE 27.5; 95% CI -38.3 to 69.7]；洛沙坦为 19.4 × 10^-4%/mm Hg [27.9; -35.3 to 74.2]；阿替洛尔为-23.9 × 10^-4%/mm Hg [27.5; -77.7 to 30.0]；p=0.019）。在 CADASIL 患者中，配对比较显示，与阿替洛尔相比，氨氯地平的 CVR 有所改善（-39.6 × 10^-4%/mm Hg [95% CI -72.5 to -6.6；p=0.019），与阿替洛尔相比，洛沙坦的 CVR 有所改善（-43.3 × 10^-4%/mm Hg [-74.3 to -12.3]；p=0.0061）。

综上，使用氨氯地平、洛沙坦或阿替洛尔治疗 4 周，它们对散发性小血管疾病患者脑血管反应性的影响没有差异，但对 CADASIL 患者的治疗效果有差异。降压药物类别是否会对小血管疾病患者的临床预后产生不同影响还需要进一步研究。

 

参考文献：

Effect of blood pressure-lowering agents on microvascular function in people with small vessel diseases (TREAT-SVDs): a multicentre, open-label, randomised, crossover trial. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(23)00293-4

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